Химиотерапия в лечении гематологических заболеваний - кратко с точки зрения внутренних болезней
Химиотерапия — это применение ЛС для лечения злокачественных опухолей (табл. 21). Многие гемобластозы чувствительны к воздействию химиотерапевтических препаратов, и поэтому химиотерапия является основой лечения большинства опухолей системы крови.
Существует множество ЛС, которые действуют, повреждая ДНК или нарушая клеточный метаболизм таким образом, что активируются естественные механизмы апоптоза (например, ТР53), и клетка умирает. Несмотря на то что раковые клетки более чувствительны, химиотерапия в значительной степени неспецифична и убивает как некоторые здоровые клетки, так и злокачественные клетки.
Это приводит к частым побочным эффектам лечения, таким как преходящая недостаточность костного мозга, воспаление слизистых оболочек и бесплодие. Поддерживающая терапия пациентов, получающих химиотерапию, имеет решающее значение для преодоления этих побочных эффектов.
Именно эта поддерживающая терапия, включая препараты крови, антибиотики, противогрибковые препараты, факторы роста и противорвотные средства, позволила гематологам достичь наилучших возможных результатов в интенсивной химиотерапии (например, при лечении острых лейкозов).
Основные принципы химиотерапии включают комбинирование нескольких невзаимодействующих ЛС по схеме, которая убивает фиксированную долю злокачественных клеток при определенной дозировке. Назначают несколько циклов такой комбинации, чтобы добиться постепенного уменьшения опухолевой нагрузки, индуцировать ремиссию и в некоторых случаях излечить пациента.
В последние годы химиотерапия улучшилась за счет добавления препаратов, которые в большей степени воздействуют на злокачественные клетки, — особенно это касается моноклональных антител.
Так, ритуксимаб (анти-CD20) был добавлен к схеме циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон и другим схемам лечения, значительно улучшив результаты при ряде CD20-положительных В-клеточных лимфом, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому и мантийноклеточную лимфому.
Химиопрепараты также могут быть связаны с моноклональным антителом, что позволяет направить химиотерапевтический препарат в определенную злокачественную клетку. Примерами таких конъюгатов антител с ЛС являются интеркалирующий агент калихеамицин, связанный с анти-CD33 (гемтузумаб озогамипин) для лечения ОМЛ и с анти-CD22 (инотузумаб озогамицин) для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).
Небольшие молекулы, действующие на онкогенные механизмы, заменяют химиотерапию при ряде заболеваний, например ингибиторы тирозинкиназы при хроническом миелоидном лейкозе и ингибиторы передачи сигналов В-клеток при рецидивирующем хроническом лимфолейкозе и лимфомах. Более подробная информация об отдельных видах химиотерапии приводится ниже в отдельных статьях на сайте - просим вас пользоваться формой поиска выше.
