Факторы риска злокачественных новообразований (онкологии) - кратко с точки зрения внутренних болезней
Большинство злокачественных новообразований не имеют единой причины своего развития, и, скорее, они являются результатом сложного взаимодействия между генетическими факторами и канцерогенами окружающей среды. Эти факторы часто зависят от вида опухоли, но есть и некоторые общие принципы.
а) Факторы окружающей среды. Триггеры окружающей среды для злокачественных новообразований в основном были выявлены в ходе эпидемиологических исследований, в которых изучались закономерности распространенности раковых заболеваний у пациентов различного возраста, пола, социального класса, места проживания, имеющих различные сопутствующие заболевания, и т.д.
Иногда такой анализ четко указывает на молекулярные или клеточные причины заболевания, например, взаимосвязь между образованием афлатоксинов в зараженных микомицетами пищевых продуктах и риском развития гепатоцеллюлярной карциномы. Однако для многих солидных опухолей, таких как рак молочной железы и колоректальный рак, существуют доказательства многофакторного патогенеза, даже когда имеется основная внешняя причина (табл. 1).
В настоящее время не вызывает никакого сомнения тот факт, что курение служит основной причиной возникновения рака легких, но, очевидно, существуют и другие предрасполагающие факторы, поскольку не у всех курильщиков развивается рак. Точно так же большинство случаев рака шейки матки связаны с инфекцией вирусом папилломы человека (подтипы вируса папилломы человека 16-й и 18-й).
Существуют убедительные доказательства взаимосвязи между развитием рака ободочной кишки и молочной железы и воздействием факторов окружающей среды. Так, риск развития злокачественных новообразований у женщин — выходцев с Дальнего Востока при переезде на постоянное место жительство в страны Запада остается относительно низким, но возрастает в последующих поколениях, приближаясь к уровню, наблюдаемому у населения данных стран.
Однозначный внешнесредовой фактор, приводящий к повышению риска развития рака, неясен, но сюда можно отнести рацион питания (более высокое потребление насыщенных жиров и/или молочных продуктов), репродуктивные особенности (поздняя первая беременность) и образ жизни (более частое использование искусственного освещения и изменение циркадианных ритмов).
б) Генетические факторы. Известен ряд наследственных опухолевых синдромов, на которые приходится 5—10% общего числа злокачественных опухолей (табл. 2). Большинство из них возникает в результате наследственных мутаций в генах, регулирующих рост клеток, их гибель и апоптоз. В качестве примеров можно привести мутации в генах BRCA1, BRCA2 и АТ (атаксия-телеангиэктазия), которые вызывают рак молочной железы и некоторые другие виды рака, ген ТАР, предрасполагающий к развитию рака кишечника, а также ген RB, вызывающий ретинобластому.
Хотя носительство данных генетических мутаций серьезно повышает риск развития злокачественных новообразований, ни одна из них не обладает 100% пенетрантностью (частота фенотипического проявления аллеля), и, скорее всего, для реализации данных рисков необходимо воздействие других модулирующих факторов — как генетических, так и внешнесредовых. Изучение генетической предрасположенности является важным аспектом в тактике ведения пациентов с раковыми заболеваниями, особенно в отношении определения риска для потомства.
