МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление кломипрамином и его побочные эффекты

Кломипрамин представляет собой синтетический трициклический антидепрессант, аналог имипрамина; он был разрешен к применению в США в январе 1990 г. в качестве средства для лечения обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР). В Швейцарии он стал поступать в продажу с 1966 г., во Франции с 1967 г., в Великобритании с 1970 г. и в Канаде с 1973 г..

Это лекарство иногда принимают в течение 2—3 мес, прежде чем оно начнет воздействовать на ОКР, за это время пациент с ОКР уже успевает подумать о самоубийстве. Передозировки кломипрамина часто приводят к смерти, хотя многие пациенты выживают после проглатывания очень высоких доз.

а) Применение. В США кломипрамин применяют для лечения ОКР. В Европе и Канаде им в течение многих лет лечат депрессию.

б) Терапевтическая доза. Начальная доза кломипрамин-гидрохлорида (25 мг 1 раз в день) может быть увеличена в случае переносимости приращениями по 25 мг до 75 мг в первую неделю, 100 мг во вторую, 150 мг в третью и 200 мг в четвертую. Обычный терапевтический диапазон — от 75 до 250 мг ежедневно дробными дозами.

в) Токсичная доза. Больные проглатывали дозы до 5000 мг и полностью выздоравливали в дальнейшем.

г) Летальная доза. Самая низкая доза кломипрамина, приведшая к смерти, составляла 750 мг, 57-летний пациент проглотил около 1050 мг кломипрамина вместе с альпразоламом и этиловым спиртом и был найден мертвым. 27-Летний пациент проглотил кломипрамин в количестве 5000— 5750 мг, через 2 ч потерял сознание, у него развились апноэ и асистолия и наступила смерть. Один пациент, предположительно проглотивший 7000 мг кломипрамина, также умер.

д) Токсикокинетика:

- Всасывание. Хотя кломипрамин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, он подвергается интенсивному метаболическому превращению при первом прохождении через печень; это снижает его биодоступность при пероральном приеме примерно до 50 %. В результате деметилирования при первом прохождении через печень кломипрамин превращается в свой первичный активный метаболит — деметилкломипрамин.

Пиковая концентрация кломипрамина в плазме отмечается через 3—4 ч после приема дозы 150 мг, тогда как пиковая концентрация деметилкломипрамина достигается через 4—6 ч. Средние устойчивые концентрации (достигаемые через 7—14 дней) после приема 238 мг кломипрамина составляют 148 нг/мл; деметилкломипрамина — 313 нг/мл; 8-гидроксикломипрамина — 56 нг/мл и 8-гидроксидеметилкломипрамина — 153 нг/мл.

Концентрации лекарства в плазме не коррелируют с его эффективностью. По некоторым данным, концентрации, считающиеся "слишком низкими" (т. е. < 150 мкг/л), оказываются неэффективными. "Слишком высоким" концентрациям (т. е. >450 мкг/л) часто сопутствует более высокая частота побочных эффектов и даже отсутствие реакции. Поэтому кломипрамин является антидепрессантом с довольно узким терапевтическим диапазоном и представляет собой идеальный объект для мониторинга концентраций в крови.

- Распределение. Средний кажущийся объем распределения — 12 л/кг (диапазон от 7 до 20 л/кг). Степень связывания кломипрамина с белками плазмы — 98 %, а его основного метаболита, деметилкломипрамина — 97 %.

- Выведение. Период полужизни кломипрамина равен примерно 39 ч; по имеющимся сообщениям, период полужизни деметилкломипрамина варьирует в диапазоне от 4,4 до 233 сут.

- Взаимодействие лекарственных средств. Литий может усилить действие кломипрамина, когда его применяют для лечения пациентов с навязчивыми и паническими состояниями.

- Беременность и лактация. FDA отнесло кломипрамин к группе лекарственных средств "Беременность. Категория С". Кломипрамин был обнаружен в человеческом молоке; в связи с этим следует рассмотреть вопрос о прекращении его применения в период грудного вскармливания, хотя специалисты Американской академии педиатрии и другие авторы считают, что кломипрамин совместим с грудным кормлением. За младенцами, подвергавшимися воздействию кломипрамина в период внутриутробного развития, необходимо тщательно наблюдать в неонатальном периоде.
Прием кломипрамина матерью в конце беременности может привести к тому, что у доношенных детей в первые часы жизни может развиться синдром отмены, проявляющийся в тахипноэ, перемежающейся гипертонии и сильном потоотделении. Эти симптомы исчезают в течение 10 дней.

Токсикокинетика антидепрессантов

е) Механизм действия. Кломипрамин, по-видимому, является ингибитором повторного поглощения серотонина. Это свойство позволяет отличать антидепрессанты, действенные в случаях ОКР, от недейственных. Кломипрамин снижает концентрацию основного метаболита серотонина — 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК) в спинномозговой жидкости. Он также снижает концентрацию 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля, основного метаболита норэпинефрина, в спинномозговой жидкости. Способность кломипрамина облегчать симптомы ОКР, возможно, также обусловлена негативной регуляцией рецепторов серотонина.

Кломипрамин может, кроме того, вызывать дофаминовый антагонизм, подавлять парадоксальный (быстрый) сон, повышать содержание пролактина в плазме и индуцировать увеличение частоты сердечных сокращений и интервала P—R. Он может вызвать уплощение зубцов Т, увеличение продолжительности фазы преобразования и сокращение времени выброса из левого желудочка.

ж) Клиническая картина отравления кломипрамином:

- Регулярное применение. Спектр неблагоприятных реакций, вызываемых кломипрамином, близок к спектру побочных эффектов других ТЦА. Чаще всего выявляются антихолинергические эффекты, в том числе сухость во рту, запор, неясность зрения, задержка мочи и мидриаз. По имеющимся сообщениям, отмечались гипонатриемия, профузное потоотделение, миоклонус, маниакальные эпизоды, гиперпролактинемия, аменорея, аноргазмия, галакторея, нарушение регулирования глюкозного обмена у больных с сахарным диабетом, панкреатит (редко) и припадки.
У взрослых и новорожденных могут отмечаться симптомы "рикошетного" синдрома отмены. Зависимость от кломипрамина может привести к приступам беспокойства, потоотделению, болям в брюшной полости и потере эффективности лекарства после попыток отменить его прием или уменьшить дозу.

- Передозировка. Клинические проявления в случаях передозировки подобны тем, которые наблюдаются при передозировках других ТЦА. Легкая интоксикация обычно проявляется в первые 4 ч и характеризуется сухостью во рту, неясностью зрения, расширенными зрачками, синусовой тахикардией, пирамидными неврологическими симптомами, а также сонливостью или возбуждением. При более сильных передозировках отмечаются гипотензия, судороги, кома, угнетение дыхания и электрокардиографические аномалии, такие как удлинение интервала P—R и расширение комплекса QRS.
По данным ретроспективного исследования, передозировки кломипрамина обусловливают более низкий коэффициент смертности (число смертных случаев на 1 млн выписанных рецептов), чем другие ТЦА. Есть сообщения о смертных случаях.

з) Лабораторные данные:

- Аналитические методы. Для определения концентраций кломипрамина и его метаболитов в плазме и моче применяют метод жидкостной хроматографии высокого давления.

- Уровни в крови. У пациентов, умерших от передозировок кломипрамина, концентрации кломипрамина в крови варьировали в пределах от 540 до 6560 нг/мл, а концентрации деметилкломипрамина — от 580 до 9900 нг/мл.
При передозировках кломипрамина могут наблюдаться электрокардиографические аномалии, подобные наблюдаемым при передозировках других ТЦА.

и) Лечение отравления кломипрамином. Необходимо срочное медицинское вмешательство. Требуется немедленно принять меры по поддержке дыхания и кровообращения, обеспечивая мониторинг жизненно важных показаний, электрокардиограмм и клинических параметров. Могут понадобиться искусственная вентиляция легких и другие меры жизнеобеспечения. Поскольку возможны припадки, должны быть обеспечены средства для их лечения: бензодиазепины или барбитураты.

Важно обеспечить тщательный мониторинг сердечно-легочного статуса и гидратацию. Для того чтобы определить степень отравления и исключить присутствие других токсических веществ, целесообразно провести токсикологический скрининг крови и мочи.

Лечение отравления трициклическими антидепрессантами

- Также рекомендуем "Отравление клотиапином и его побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление антидепрессантами":
  1. Клиника отравления трициклическими антидепрессантами. Причины антихолинергического синдрома
  2. Лабораторная диагностика отравления трициклическими антидепрессантами
  3. Лечение отравления трициклическими антидепрессантами и их антидоты
  4. Отравление аминептином и его побочные эффекты
  5. Отравление кломипрамином и его побочные эффекты
  6. Отравление клотиапином и его побочные эффекты
  7. Отравление дотиепином и его побочные эффекты
  8. Отравление лофепрамином и его побочные эффекты
  9. Отравление метапрамином и его побочные эффекты
  10. Отравление минаприном и его побочные эффекты
Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.