Аминептин представляет собой трициклический антидепрессант (ТЦА), применяемый во Франции с 1978 г. Survector и в Италии с 1983 г.. Он отличается от других трициклических антидепрессантов (ТЦА) аминокислотной боковой цепочкой, содержащей 7 атомов углерода, прикрепленных к среднему кольцу.
Рекомендуемая терапевтическая доза равна 100—200 мг/сут. К 1990 г. в Парижский центр борьбы с отравлениями поступили сообщения примерно о 30 случаях хронических передозировок этого лекарства.
При хронических передозировках обнаруживаются метаболиты (молекулы с бета-окислением в боковой цепи и лактамная форма).
а) Токсикокинетика. Аминептин быстро абсорбируется, и примерно через 1 ч после перорального приема дозы 100 мг достигается максимальная концентрация в плазме 1,066 мкг/л.
Кажущийся объем распределения — 2,44 л/кг, а период полужизни аминептина несколько меньше 1 ч после приема пероральной дозы 100 мг. Один из активных метаболитов обладает сходными фармакологическими свойствами. Концентрации аминептина в плазме определяют с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.
б) Клиническая картина отравления аминептином. Аминептин может индуцировать гепатотоксичность гиперчувствительного типа, которая начинается в течение первых нескольких недель после начала лечения и характеризуется интрагепатическим холестазом, при котором у пациентов появляются жар, зуд, боли в брюшной полости и желтуха.
Выздоровление наступает через несколько недель после прекращения приема лекарства. Передозировка может вызвать прямую гепатотоксичность. Наблюдались также случаи панкреатита. У некоторых пациентов после нескольких месяцев или лет приема лекарства отмечались кожные изменения (розовые угри на лице, спине и груди). Это бывает обусловлено хроническим увеличением доз самими пациентами.
В местах поражений обнаруживаются метаболиты аминептина. Пациенты часто становятся зависимыми от этого лекарства и принимают по 1000—4000 мг/сут. Такая зависимость чаще развивается у пациентов, которых лечат от злоупотребления химическими веществами. У таких пациентов метаболиты аминептина выявляются в моче, а характер экскреции стероидов может быть изменен. У одного пациента после приема капсулы аминептина развилась анафилаксия.
в) Лечение отравления аминептином. Кожные поражения, вызванные хроническими передозировками, часто исчезают спустя несколько месяцев, но могут сохраниться остаточные изменения.
Симптомы гепатита исчезают на протяжении нескольких недель после прекращения приема лекарства. Острые передозировки лечат так же, как и передозировки других ТЦА, описанные в отдельной статье на сайте - "Лечение отравления трициклическими антидепрессантами и их антидоты".