МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление лофепрамином и его побочные эффекты

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) первого поколения дешевы и эффективны, но часто вызывают нежелательные реакции. Антидепрессанты второго поколения не всегда эффективнее, но у них меньше побочных эффектов или эти эффекты слабее. В числе антидепрессантов второй группы лофепрамин, вилоксазин и амоксапин. Передозировки лофепрамина обычно не сопровождаются гипотензией, аритмиями или комой.

Не было сообщений о смертных случаях, которые были бы обусловлены применением лофепрамина — отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами.

а) Структура и классификация. Лофепрамин — синтетический ТЦА, структурно подобный имипрамину; он активно метаболизируется с образованием дезилрамина.

б) Лекарственные формы. Лофепрамина гидрохлорид поставляется на рынки Великобритании в виде таблеток Gamanil с насечками, содержащих 70 мг лофепрамина (в форме гидрохлорида).

в) Терапевтическая доза. При лечении депрессии лофепрамин принимают перо-рально дробными дозами, от 140 до 210 мг в сутки. Сообщалось о пациенте, который принимал ежедневно по 490 мг лекарства. При применении обычной дозы (140—210 мг) лофепрамин так же эффективен, как имипрамин в дозах 75—150 мг в день, амитриптилин в дозах 30—150 мг в сутки, кломипрамин — 100 мг в день, мапротилин — 150 мг в сутки и миансерин в дозах 30—60 мг в день.

г) Токсичная доза. Двадцать один пациент проглотил лофепрамин в количествах между 0,14 и 4,9 г. У семерых симптомы отсутствовали (средняя доза 1,85 г), и у 14 пациентов были слабые симптомы. У одного пациента были глубокая кома, угнетение дыхания, потребовалась искусственная вентиляция легких, продолжавшаяся 36 ч. У пятерых была не сильная гипертензия, у пятерых тахикардия, и у нескольких отмечались антихолинергические симптомы.
О гипотензии, судорогах и сердечных аритмиях не сообщалось. Когда лофепрамин принимали вместе с другими лекарственными средствами, наблюдались гипотензия, аритмии и кома.

д) Летальная доза. В Великобритании отмечено несколько смертных случаев после приема лофепрамина. Один смертный случай произошел после приема дотиепина вместе с лофепрамином.

Лофепрамин, имипрамин, дезипрамин

е) Токсикокинетика:
- Всасывание. После однократного перорального приема 210 мг лофепрамина здоровыми людьми он быстро всасывался, пиковый уровень в плазме, составляющий 140 нг/мл (лофепрамин) и 5 нг/мл (дезипрамин), достигался через 1 и 4 ч соответственно. Деметилимипрамин сам по себе является антидепрессантом.
- Распределение. Лофепрамин характеризуется высокой степенью связывания с белками (99,3 %); высока также степень связывания с белками у активного метаболита дезипрамина (98,6 %). Приблизительный кажущийся объем распределения равен 2,3 л/кг.
- Выведение. Лофепрамин частично метаболизируется с образованием дезипрамина при участии зависимой от цитохрома-450 ферментной системы при первом прохождении через печень. Он метаболизируется посредством N-дезалкилирования, гидроксилирования и глюкуронидирования. Плазменный клиренс лофепрамина — 686 л/ч. Его основные метаболиты в моче — это дезипрамин, 2-гидроксидезипрамин и его глюкуронид (2-гидроксиимодибензил) и глициновый конъюгат пара-хлорбензойной кислоты.
Средние периоды полужизни — 1,7 ч для дозы 70 мг и 2,5 ч для дозы 140 мг. Период полужизни лофепрамина в бета-фазе — около 5 ч (для других ТЦА — 24 ч.

ж) Взаимодействие лекарственных средств с лофепрамином:

- Ингибиторы моноаминоксидазы. При одновременном введении с ТЦА препарат может спровоцировать потенциально опасный для жизни синдром с лихорадкой, судорогами и комой. Эта реакция, вызванная одновременным применением с лофепрамином, проявляется на протяжении 2 нед с момента прекращения применения ингибитора моноаминоксидазы.
Симпатомиметические лекарственные средства. Деметилимипрамин может ингибировать повторное поглощение норэпинефрина в нервных окончаниях и тем самым усиливать гипертензивные эффекты норэпинефрина.

- Алкоголь. Лофепрамин способен усиливать седативный эффект алкоголя.

- Лекарственные средства, блокирующие адренергические нейроны. ТЦА могут снизить антигипертензивный эффект гуанетидина, бетанидина и дебрисокина.

з) Беременность и лактация. Не проводилось контролируемых исследований в период беременности или лактации. ТЦА экскретируются в грудное молоко. Метаболит деметилимипрамин тоже может экскретироваться в грудное молоко.

Токсикокинетика антидепрессантов

и) Механизм действия. Лофепрамин представляет собой высоколипофильное соединение; однако благодаря низкой биодоступности и замедленной абсорбции токсичность лофепрамина при передозировках может оказаться невысокой. Лофепрамин ингибирует повторное поглощение моноаминов в периферических адренергических нервах.

к) Клиническая картина отравления лофепрамином. Передозировки лофепрамина могут вызывать у людей тахикардию, гипертензию, сухость во рту, расширение зрачков, илеус, неясность зрения, головокружение, покраснение лица, гиперсаливацию, мышечную слабость и рвоту. Только в одном из 55 исследованных случаев при сильной коме возникла необходимость в искусственной вентиляции легких. О случаях гипотензии, судорог и сердечных аритмий не ообщалось.
Сухость во рту — наиболее распространенный побочный эффект. В ходе клинических испытаний наблюдались также запор, головокружение, потливость, тошнота и рвота, тремор, учащенное сердцебиение, неясность зрения, сонливость, утомляемость, головная боль и бессонница. Не выявлено корреляции между концентрацией лофепрамина в плазме и побочными эффектами. Сообщалось о том, что после применения доз 210 мг/сут развивалась обратимая периферическая невропатия.
39-летний спортсмен-бегун внезапно умер от сердечного приступа после того, как проглотил 210 мг лофепрамина. Перед смертью у него были антихолинергические неблагоприятные эффекты и учащенное сердцебиение.

л) Лабораторные данные отравления лофепрамином:

- Аналитические методы. Применяются метод газовой хроматографии (наименьшая обнаруживаемая в плазме концентрация — 1 нг/мл) и метод жидкостной хроматографии высокого разрешения с электрохимическим обнаружением (порог обнаружения — концентрация в плазме 0,5 нг/мл).

- Уровни в крови. Через 5 ч после того, как женщина проглотила 3,5 г лофепрамина, уровни лофепрамина и его основного метаболита деметилимпрамина в плазме составляли 259 и 235 нг/мл соответственно; у пациентки не было никаких симптомов. У другого пациента, проглотившего 5,6—7,2 г лофепрамина, была рвота; концентрация демстилимипрамина в плазме составляла 190 нг/мл. Следует помнить, что концентрации ТЦА в плазме обычно плохо коррелируют с токсическими эффектами. У 5 пациентов передозировки лофепрамина были выявлены по уровням в плазме лофепрамина — от 10 до 394 нг/мл и деметилимипрамина — от 34 до 235 нг/мл.

- Аномалии. При проведении клинических испытаний лофепрамина иногда выявляются гипонатриемия и повышенная активность ферментов печени. Лофепрамин, по-видимому, не вызывает удлинения интервала QRS, которое характерно для нескольких интоксикаций, вызываемых другими антидепрессантами. Пациенты с передозировкой до 4,9 г оставались в сознании (не в коме). У одного из 13 пациентов был расширенный интервал QRS. Ни аритмий, ни судорог не отмечалось. У большинства пациентов повышение активности ферментов печени было преходящим.

м) Лечение отравления лофепрамином:

- Стабилизация состояния. При передозировках лофепрамина лечение главным образом симптоматическое и поддерживающее. По локализациям необходимо обеспечить интубацию и искусственную вентиляцию легких.

- Очистка пищеварительного тракта. Промывание желудка может быть эффективным даже через 24 ч после попытки самоотравления, так как большинство ТЦА оказывают антихолинергическое действие и кишечник становится атоническим. Лаваж следует проводить через рот с трубкой, достаточно широкой для удаления таблеток. Лаваж может быть завершен введением в желудок 20—50 г активированного угля. Активированный уголь способен прервать энтерогепатическую рециркуляцию.

- Усиление выведения. Поскольку лофепрамин характеризуется высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения, такие методы, как гемодиализ и гемоперфузия, по всей вероятности, окажутся неэффективными.

- Антидоты лофепрамина. Антидотов нет.

- Поддерживающая терапия. Необходимо контролировать уровень сознания, дыхание и шумы в кишечнике и по показаниям проводить симптоматическое оечение. По поступлении больного в стационар необходимо провести анализ натрия в крови и тест функции печени.

Лечение отравления трициклическими антидепрессантами

- Также рекомендуем "Отравление метапрамином и его побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление антидепрессантами":
  1. Клиника отравления трициклическими антидепрессантами. Причины антихолинергического синдрома
  2. Лабораторная диагностика отравления трициклическими антидепрессантами
  3. Лечение отравления трициклическими антидепрессантами и их антидоты
  4. Отравление аминептином и его побочные эффекты
  5. Отравление кломипрамином и его побочные эффекты
  6. Отравление клотиапином и его побочные эффекты
  7. Отравление дотиепином и его побочные эффекты
  8. Отравление лофепрамином и его побочные эффекты
  9. Отравление метапрамином и его побочные эффекты
  10. Отравление минаприном и его побочные эффекты
Медунивер - поиск Чат в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ваши вопросы и отзывы: