Отравление бензонитрилами - иоксинилом и бромоксинилом
Иоксинил (4-гидрокси-3,5-дийодбензонитрил) и бромоксинил (3,5-дибром-4-гидроксибензонитрил) обладают сходными гербицидными свойствами со свойствами хлорфеноксигербицидов и таких гербицидов, как 2,4-Д (2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота) и 2,4,5-Т (2,4,5-трихлорфеноксиуксусная кислота). Сообщалось о смертных случаях с остановкой сердца, наступающей через 5—8 ч после поступления в стационар больных, отравившихся бензонитрилами.
а) Структуры и препараты. Иоксинил может быть проглочен в виде солей натрия, диметиламина или триэтаноламина отдельно или с хлорфеноксисоединениями.
б) Токсичная доза. Проглатывание 18 г иоксинила взрослым человеком индуцировало кому, шок и смерть из-за острого отека легких.
в) Токсикокинетика. У одного пациента с концентрацией иоксинила в плазме 10 м кг/мл период полувыведения вещества составил примерно 112 ч.
г) Патофизиология. Основное действие бензонитрилов (иоксинила и бромоксинила) — разобщенное окислительное фосфорилирование.
д) Клиника отравления иоксинилом и бромоксинилом. Симптомы острого отравления этими двумя веществами подобны тем, которые индуцируются другими разобщителями, в частности пентахлорфенолом и динитрофенолом. Эти симптомы включают усталость, профузное потоотделение, жажду, пирексию, беспокойство, тахикардию и гипервентиляцию. Симптомы могут пройти после прекращения экспозиции. Такая картина наблюдалась у четырех пациентов во Франции.
54-летний мужчина, проглотивший неустановленное количество иоксинила, умер через 45 мин после поступления в стационар. Вскрытие выявило отек мозга, печени и кишечника и эрозию верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
е) Лабораторная диагностика отравления. Для определения уровней иоксинила и бромоксинила в плазме применяли высокоэффективную жидкостную хроматографию. Метод позволяет отделить эти вещества от феноксиуксусной кислоты, которая может быть проанализирована одновременно. Хлорфеноксигербициды и бензонитрильные гербициды часто входят в состав препаратов вместе с другими гербицидами или пестицидами. Содержание иоксинила в моче определяли методом газожидкостной хроматографии с электронно-захватным обнаружением ацетилированного производного. Предел чувствительности метода составляет 0,2 мкг/мл.
- Уровни в крови. Общие концентрации иоксинила в крови пациентов варьировали в пределах от 10 до 320 мкг/мл. В этой серии наблюдений иоксинил стал причиной 7 смертных случаев, три пациента умерли в больнице. Концентрация иоксинила в сыворотке составляла 300 мкг/мл у умершего пациента и 450 мкг/мл у выжившего.
Через 8 ч после проглатывания примерно 7 г иоксинила концентрация этого гербицида в крови составляла 317 мкг/мл. Через 17 ч после приема вещества внутрь при вскрытии выявлена концентрация иоксинила 299 мкг/мл. Через 90 мин после проглатывания 18 г этого вещества концентрация иоксинила в сыворотке составляла 300 мкг/мл. Через 6 ч после гемоперфузии концентрация иоксинила в сыворотке составляла только 285 мкг/мл. У двух пациентов, умерших в больнице, первоначальные концентрации иоксинила в плазме составляли 290 мкг/мл и 230 мкг/мл. Еще у одного умершего концентрация иоксинила в плазме составляла 40 мкг/мл.
- Вспомогательные исследования. Выведение тиоцианата с мочой усилилось у трех из четырех находящихся под наблюдением пациентов. У одного пациента с сильными мышечными болями обнаружилось повышение уровня креатинкиназы, лактатдегидрогеназы, альдолазы и аминотрансфераз.
После попытки суицида, совершенной взрослым человеком, концентрация цианида в его сыворотке составляла 1,2 мкг/мл, а после введения соединения кобальта в течение 48 ч она оставалась в пределах между 0,12 и 0,28 мкг/мл. После введения соединения кобальта (тетрацемат кобальта) выведение цианида с мочой увеличилось и достигло пика — 0,2 мкг/%. У одного пациента в течение 31 дня концентрации тиоцианата в плазме составляли 2,5—4,8 мкг/мл.
ж) Лечение отравления иоксинилом и бромоксинилом:
- Стабилизация состояния. В случаях приема бензонитрилов внутрь пациентов необходимо направлять в отделение интенсивной терапии, где им будут обеспечены подключение к линии внутривенного вливания, доступ кислорода и мониторинг сердечной деятельности. Следует отделять содержание газов в артериальной крови и кислородный статус. В случаях гиперпирексии (ректальная температура выше 39 °С) следует быстро снизить температуру применением охлаждающих средств и контролировать ее с помощью ректальных проб. Мышечная ригидность может быть обусловлена угнетением дыхания. Повышение мышечной ригидности и нарушение кислотно-щелочного баланса чревато нервно-мышечным параличом.
- Очистка пищеварительного тракта. В первые часы обычные методы очистки желудочно-кишечного тракта (лаваж, активированный уголь, слабительные средства) могут уменьшить количество абсорбированных бензонитрилов. В случаях профессиональной экспозиции следует удалить загрязненную одежду и вымыть кожу водой и мылом.
- Усиление выведения. Гемоперфузия с активированным углем, по-видимому, не влияет на течение болезни или на уровень иоксинила в сыворотке. Поданным одной серии наблюдений, щелочной диурез не оказывает влияния на клиренс иоксинила. Однако первый может ослабить токсичность иоксинила, не влияя на клиренс. Щелочной диурез был применен для лечения трех пациентов, у которых начальная концентрация иоксинила в плазме составляла 70—320 мг/мл — все трое выжили. Нужны новые данные, которые позволяют сформулировать более определенные рекомендации по применению этого метода.
- Антидоты иоксинила и бромоксинила. Несмотря на то что соединения кобальта применялись в качестве противоядий, ни одно из них не было проверено в ходе контролируемых клинических исследований.
- Поддерживающая терапия. Сходство клинической картины с наблюдаемой при злокачественной гипертермии позволяет предположить, что может быть использован дантролен. Ни в одном из исследований это лекарство не применяли.
