Отравление глифозатом-сурфактантом (Roundup) и его побочные эффекты
Концентрат гербицида глифозат-сурфактанта (Roundup) (gly SH) часто проглатывают при попытках суицида. Вызванный токсический синдром включает раздражение слизистых оболочек и желудочно-кишечного тракта, гипотензию, метаболический ацидоз, легочную недостаточность и олигурию. Обширные клинические данные позволяют заключить, что лица в возрасте старше 40 лет, проглотившие концентрат в количествах более 100—150 мл, сильнее подвержены риску летального исхода.
Пациенты могут хорошо себя чувствовать в течение многих часов и затем медленно впасть в гипотензивный, негиповолемический шок, который не снимается инфузионной терапией и вазопрессорными аминами и часто оказывается смертельным. Несколько смертных случаев было вызвано случайным проглатыванием гербицида (обычно детьми). Большая часть смертных случаев происходила после попыток суицида. В среднем у одного из трех пациентов системные симптомы не развиваются.
а) Структура и классификация. Глифозат представляет собой N-(фосфонометил)гли-цин. Его структурная формула: HOC-CH2-NH-CH2-Р(ОН)2. Молекулярная формула C3H8NO5P, а его изопропиламиновой соли — C6H|7N2О4P. Молекулярная масса глифозата равна 169,1, а изопропиламиновой соли — 228,2. Глифозат — это нелетучее белое твердое вещество с температурой плавления 230 С (при которой происходит его разложение).
Он растворим в воде до 12 г/л при 25 °С и нерастворим в обычных органических растворителях. Глифозат — гербицид широкого спектра действия.
б) Синонимы, используемые в Тайване. Nien nien chun, Нао Ni Chun, Lan Da, Fukwei Chun, Mien Tswu Tsao.
Другие синонимы. Гербицид глифозат-сурфактант (gly SH).
в) Применение. Глифозат — гербицид, применяемый для контроля роста сельскохозяйственных, несельскохозяйственных и водных сорных трав.
г) Препаративная форма. Roundup — прозрачная желтовато-коричневая жидкость с рН 4,8, без характерного запаха. Его компонентами являются Глифозат [изопропиламиновая соль N-(фосфонометил)глицина] — 41%; полиоксиэтиленамин (ПОЭА), сурфактант — 15 % и вода — 44 %. Препарат в процессе применения может быть разбавлен в 40 раз, до концентрации глифозата 1 % и концентрации ПОЭА — 0,4 %.
Разбавленный препарат вызывает незначительное раздражение глаз или кожи или вообще не оказывает раздражающего действия. Другие препараты, содержащие глифозат, включают Accord (для лесного хозяйства), гербицид Honcho, Ranger (для борьбы с пыреем), Rodeo (для водного хозяйства), Bronco (с алахлором), Fallow Master (с дикамба), bandmaster (с 2,4-Д), bandmaster II (с 2,4-Д), Landmaster BW (с 2,4-Д) и Vision (применяется в Канаде в лесном хозяйстве).
д) Источники. Глифозат — это синтезированное химическое вещество.
е) Дозировка. Бессимптомные пациенты в одной серии наблюдений предположительно проглотили примерно 5— 50 мл; слабые симптомы отмечались после проглатывания 5—150 мл. Умеренные симптомы наблюдались при дозах 20—500 мл и тяжелые симптомы при 85—200 мл.
- Токсичная доза. Проглатывание 30—60 мл концентрата может за 15 мин привести к рвоте, болям в гортани и тошноте. В течение 6—8 мин может начаться диарея и продолжаться 1 нед. Обычно выживают пациенты, проглотившие не более 100—120 мл концентрата. У этих пациентов развиваются желудочно-кишечные симптомы и воспаление гортани. Появление симптомов может быть обусловлено действием сурфактанта ПОЭА.
Некоторые пациенты выжили после проглатывания 500 мл концентрата Roundup, у них были легкие или умеренные симптомы. Как правило, проглотившие гербицид Roundup в дозе 0,5 мл/кг или больше подвержены риску развития тяжелых симптомов.
- Летальная доза. Смертные случаи отмечены после проглатывания более 100 мл концентрата. Средняя доза концентрата у невыживших пациентов варьировала от 85 до 200 мл в одной серии наблюдений до 263 ± 100 мл — в другой. Предполагается, что минимальная летальная доза составляет 150 мл. Величина LD50 для полиоксиэтиленамина (сурфактанта) составляет 1—2 г/кг; это вещество примерно в 3 раза токсичнее глифозата.
Подобные сурфактанты могут вызывать кровотечение в желудочно-кишечном тракте, оказывать седативное действие, индуцировать гемолиз и почечную дисфункцию.
ж) Токсикокинетика. О токсикокинетике глифозата в организме человека известно мало. В организме животных, по-видимому, абсорбируется 15—35 % глифозата. У собак кажущийся объем распределения равен 0,28 л/кг. Его основной метаболит — (аминометил)фосфоновая кислота (АМФК), которая была обнаружена в плазме некоторых выживших пациентов через 3,5 ч после проглатывания глифозата. И глифозат, и его метаболит (АМФК) выводятся с мочой.
з) Патофизиология отравления глифозатом-сурфактантом (Roundup). Глифозат успешно применяется в качестве гербицида, поскольку он эффективно ингибирует биосинтез ароматических аминокислот в растениях, подавляя фермент 5-енол-пирувилшикимат-З-фосфатсинтазу. Метаболического пути с участием шикимовой кислоты в организме животных нет. Глифозат не является ингибитором ацетилхолинэстеразы в организме человека.
Некоторые данные свидетельствуют о том, что глифозат, возможно, препятствует окислительному фосфорилированию в митохондриях, однако в клинических условиях обычно не выявляются тахипноэ, тахикардия и значительная гиперпирексия. Глубокий гипотензивный шок, наблюдавшийся у многих невыживших пациентов, в сочетании с относительным отсутствием гиповолемии свидетельствовал о прямом кардиотоксическом действии. Смерть могла быть вызвана тяжелой гипотензией, шоком, почечной недостаточностью или респираторным дистресс-синдромом.
