а) Семейный пневмофиброз. Под семейным пневмофиброзом понимается фиброзирующее заболевание легких, как правило, ИПФ, выявленное у двух и более членов одной первичной биологической семьи. Семейный ИПФ и спорадический ИПФ гистологически нередко неотличимы друг от друга.
Семейный пневмофиброз, скорее всего, наследуется по аутосомно-доминантному механизму, однако поиск генов, ответственных за его развитие все еще продолжается. КТ-признаки семейного пневмофиброза четко не выделены, однако есть ряд данных, позволяющих полагать, что при семейном пневмофиброзе чаще встречается КТ-картина не-ОбИП-типа пневмофиброза (не периферическая и не базальная локализация изменений).
б) Генетика и пневмофиброз. Миллионы людей подвергаются воздействию факторов, считающихся известными причинами развития пневмофиброза, однако само заболевание развивается лишь у небольшого числа из них.
Очевидно, что существуют определенные генетические факторы и определенная восприимчивость, которые делают некоторых людей более подверженными развитию пневмофиброза по сравнению с другими. Недавние исследования показали, что генетические аномалии в определенных локусах играют большую роль в развитии пневмофиброза только у небольшого числа пациентов. Другие авторы полагают, что генетический компонент играет роль в 20% случаев пневмофиброза.
Чаще всего воспроизводимой при пневмофиброзе мутацией, обладающей наиболее высоким сигналом, является однонуклеотидный полиморфизм (ОДП) rs35705950, промоутерной части гена муцина дыхательных путей (MUC5B), хотя при пневмофиброзе описаны и многие другие мутации (например, гена протеина С сурфактанта, протеина А2 сурфактанта, теломеразы). Фенотипически мутация гена MUC5B (доминантного минорного аллеля) проявляется картиной ОбИП с преимущественным вовлечением периферических и базальных отделов легких.
Однако прогноз у пациентов с этой мутацией лучше, чем у пациентов с пневмофиброзом, не имеющих такой мутации.
Хорошо известной обсуждаемой в литературе генетической причиной пневмофиброза является синдром Германски-Пудлака (рис. ниже), аутосомно-рецессивное наследственное заболевание. Это состояние получило известность благодаря его относительно высокой частоте в популяции жителей Пуэрто-Рико (особенно на северо-западе этой страны, где его частота достигает 1 /1800), а также атипичным фенотипическим проявлениям синдрома.
На аксиальной бесконтрастной томограмме пациента с синдромом Германски-Пудлака определяются уплотнения легочной ткани по типу матового стекла, тракционные бронхоэктазы и легкая кистозная субплевральная перестройка легочной ткани по типу пчелиных сот
Проявлениями заболевания являются в различных сочетаниях альбинизм глаз и кожи, геморрагический диатез, пневмофиброз, нейтропения и/или гранулематозный колит. Пневмофиброз при этом заболевании носит относительно неспецифический характер и характеризуется зонально-диффузными и преимущественно периферическими ретикулярными изменениями, бронхоэктазами, пчелиными сотами и перибронхиально-периваскулярным утолщением.
