Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) у детей: причины, диагностика, лечение
Дефицит Г-6-ФД является наиболее распространённой энзимопатией эритроцитов, поражая более 100 млн людей во всём мире. Он имеет высокую распространённость (10-20%) у лиц родом из Центральной Африки, Средиземноморья, Ближнего и Дальнего Востока. Описано множество различных мутаций гена, приводящих к развитию различной клинической картины в разных популяциях.
Г-6-ФД — фермент, ограничивающий скорость реакций в пентозофосфатном цикле и необходимый для предотвращения оксидативного повреждения эритроцитов. Эритроциты с дефицитом Г-6-ФД чувствительны к оксидантно-индуцированному гемолизу.
Дефицит Г-6-ФД является сцепленным с Х-хромосомой и, следовательно, преимущественно поражает лиц мужского пола. Гетерозиготные лица женского пола обычно клинически нормальные, поскольку у них имеется около половины нормальной активности Г-6-ФД.
Лица женского пола могут поражаться, если они гомозиготны или, что чаще, когда случайно в большей степени инактивированы нормальные Х-хромосомы по сравнению с патологическими (концевая лайонизация — гипотеза Лайона, заключающаяся в том, что в каждой XX клетке одна из хромосом инактивирована, что происходит случайно). У средиземноморцев, жителей Ближнего Востока и азиатов, у поражённых лиц мужского пола очень низкая или отсутствует активность фермента в эритроцитах.
У поражённых представителей афро-карибской популяции имеется 10-15% нормальной ферментативной активности. У молодых эритроцитов ферментативная активность может быть нормальной, в то время как в более старых эритроцитах отмечается её дефицит.
У детей обычно имеются следующие клинические признаки.
• Неонатальная желтуха — возникает в первые 3 дня жизни. В мире она является наиболее типичной причиной тяжёлой неонатальной желтухи, требующей обменной трансфузии.
• Острый гемолиз, его провоцируют:
- инфекции (наиболее часто провоцирующий фактор);
- определённые лекарственные препараты;
- конские / русские бобы (кормовые бобы);
- нафталин в шариках от моли.
Внутрисосудистый гемолиз сопровождается жаром, недомоганием и выделением тёмной мочи, поскольку она содержит Hb наряду с уробилиногеном. Уровень Нb быстро падает.
Препараты и химикаты, которые могут вызвать гемолиз у детей с дефицитом Г6ФД:
• Противомалярийные:
- Примахин.
- Хинин.
- Хлорохин.
• Антибиотики:
- Сульфаниламиды.
- Хинолоны.
• Анальгетики.
- Аспирин (в высоких дозах).
• Химикаты.
- Нафталин (шарики от моли).
- Дивицин (конские бобы, также называемые кормовыми бобами).
В промежутках между эпизодами практически у всех пациентов картина крови абсолютно нормальная. Диагноз устанавливается путём измерения активности Г-6-ФД в эритроцитах. Во время гемолитического кризиса уровень Г-6-ФД может быть ложно повышен за счёт более высокой концентрации фермента в ретикулоцитах, которые образуются в большом количестве в ответ на деструкцию зрелых эритроцитов. В таких случаях требуется повторное исследование в стабильном состоянии для подтверждения диагноза.
Лечение дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Родителям необходимо дать рекомендации относительно признаков острого гемолиза (желтухи, бледности и тёмной мочи) и предоставить список препаратов, химикатов и пищевых продуктов, которых необходимо избегать. Трансфузии требуются редко, даже в острых эпизодах.