Злокачественная гипертермия у ребенка - кратко с точки зрения педиатрии
Этот синдром обычно наследуется как АуД-признак. Он встречается у всех пациентов с болезнью центральных волокон, но не ограничивается этой конкретной миопатией. Этот ген находится в локусе 19q13.1 как при болезни центральных волокон, так и при злокачественной гипертермии без этой специфической миопатии.
По меньшей мере 15 отдельных мутаций в этом гене связаны со злокачественной гипертермией. Ген программирует рианодиновый рецептор, тетрамерный канал высвобождения кальция в саркоплазматическом ретикулуме, в приложении к напряженно-стробированному кальциевому каналу поперечного канальца (см. табл. 1).
Он редко встречается при мышечная дистрофия Дюшенна (Duchenne, Guillaume de Boulogne) и др. мышечных дистрофиях, при разл. др. миопатиях, у некоторых детей со сколиозом и при изолированном синдроме, не связанном с др. мышечными заболеваниями. Болеющие дети иногда имеют своеобразное лицо. Это касается всех возрастов, включая недоношенных детей, матери которых подвергались общей анестезии при кесаревом сечении.
Это заболевание поражает от 1:10 000 до 1:250 000 анестетиков, но распространенность генетических аномалий может достигать 1:400.
Острые эпизоды провоцируются воздействием общих анестетиков и иногда местных анестетиков. У пациентов внезапно развивается сильная лихорадка, ригидность мышц, метаболический и респираторный ацидоз; уровень КФК в сыворотке крови повышается до 35 000 МЕ/л. Миоглобинурия может привести к некрозу канальцев и ОПН.
Взятие образца мышечной биопсии, полученный во время эпизода злокачественной гипертермии или вскоре после нее, не показано, но при его анализе выявляется широко распространенный некроз мышечных волокон, известный как рабдомиолиз. Между приступами мышечная биопсия нормальная, если только нет хронической миопатии.
Важно распознать пациентов, подверженных риску злокачественной гипертермии, поскольку приступы м.б. предотвращены введением дантролена натрия до введения анестетика. Пациенты из группы риска, такие как братья и сестры, идентифицируются с помощью теста на контрактуру с кофеином: часть свежей мышечной ткани биопсии в солевой ванне прикрепляется к тензометрическому датчику и подвергается воздействию кофеина и др. ЛС; диагностируется аномальный спазм.
Ассоциированный с синдромом рецептор также м.б. продемонстрирован иммунохимией в замороженных срезах биопсии мышц. Дефект гена рианодинового рецептора присутствует у 50% пациентов; генное тестирование доступно только для этой генетической группы. Этот рецептор также можно увидеть в мышечной биопсии с помощью иммунореактивности. Другой ген-кандидат находится в локусе 1q31.
Помимо генетического нарушения злокачественной гипертермии, некоторые ЛП могут вызывать острый рабдомиолиз с миоглобинурией и потенциальной ОПН, но это обычно происходит у пациентов, предрасположенных к каким-либо др. метаболическим заболеваниям (митохондриальные миопатии). Вальпроевая кислота может индуцировать этот процесс у детей с митохондриальными цитопатиями или с дефицитом карнитинпальмитоилтрансферазы.
Рекомендации по проведению ДНК-скрининга включают критерии направления пациентов и клиническую интерпретацию лабораторных результатов. Дантролен натрия является специфическим ЛП при лечении или профилактике, если его назначают пациентам из группы риска перед анестезией.
