а) Этиология. Липоидная гиперплазия надпочечников — редкое заболевание, часто встречающееся у японцев. У пациентов с этой патологией происходит значительное накопление ХС и липидов в коре надпочечников, половых железах, ассоциированное с выраженным нарушением всех этапов стероидогенеза. Липоидная гиперплазия надпочечников обычно бывает вызвана мутациями в гене стероидогенного острого регуляторного белка (StAR), который является митохондриальным белком, обеспечивающим переход ХС с внешней на внутреннюю мембрану митохондрий.
Однако сообщалось о мутациях в гене CYP11A1 (который кодирует фермент, расщепляющий боковую цепь ХС) у нескольких пациентов.
Некоторое количество ХС способно проникать в митохондрии даже в отсутствие StAR, так что можно предположить, что эта патология не нарушит биосинтез стероидов полностью. Тем не менее накопление ХС в цитоплазме токсично, что в конечном счете приводит к гибели всех стероидогенных кл„ в которых в норме экспрессируется StAR. Это происходит в надпочечниках и яичках в пренатальном периоде. В норме до периода полового созревания яичники не синтезируют стероиды, поэтому ХС в них не накапливается и яичники могут сохранить способность к синтезу эстрогенов до подросткового возраста.
Хотя для поддержания беременности необходимы эстрогены, синтезируемые плацентой, для биосинтеза стероидов в плаценте StAR не требуется. Т.о., мутации StAR в пренатальном периоде не смертельны.
б) Клинические проявления. У пациентов с липоидной гиперплазией надпочечников утрачена способность к синтезу любых стероидов. Поэтому у младенцев с этим нарушением часто ошибочно подозревают наличие врожденной гипоплазии надпочечников. Характерны проявления потери соли, поэтому многие дети погибают в раннем младенческом возрасте.
Дети, имеющие мужской генотип, утрачивают способность к синтезу андрогенов, поэтому фенотипически являются девочками, но с пальпируемыми половыми железами в области больших половых губ/паховой области. Дети, имеющие женский генотип, на момент рождения выглядят нормально, могут проходить процесс феминизации с менструальными кровотечениями в период полового созревания. У них процесс также прогрессирует до гипергонадотропного гипогонадизма, когда накопленный ХС вызывает гибель гранулезных кл. (т.е. синтезирующих стероиды) в яичниках.
в) Лабораторные признаки. При липоидной гиперплазии надпочечников отмечаются низкие уровни стероидных гормонов надпочечников и половых желез со снижением/отсутствием ответа на стимуляцию (АКТГ, ХГЧ). Уровни ренина плазмы повышены.
Визуализирующие исследования надпочечников новорожденных, выявляющие их массивное увеличение, помогают установить диагноз липоидной гиперплазии надпочечников.
г) Лечение. Пациентам требуется заместительная терапия ГКС и минералокортикоидами. Детям, имеющим мужской генотип, обычно выбирают женский пол воспитания; в результате детям и с мужским, и с женским генотипом требуется заместительная терапия эстрогенами по достижении ожидаемого возраста полового созревания.
