Врожденный центральный гиповентиляционный синдром — это клинически сложная нейрокристопатия, которая включает респираторную и вегетативную дисрегуля-цию разл. степени тяжести, а также болезнь Гиршпрунга и опухоли из клеток нервного гребня. При классическом варианте врожденного центрального гиповентиляционного синдрома симптомы гиповентиляции появляются во время сна у новорожденных детей. У пациентов происходит уменьшение дыхательного объема, что ведет к гипоксии, гиперкапнии, цианозу.
В более тяжелых случаях врожденного центрального гиповентиляционного синдрома гиповентиляция наблюдается и во время бодрствования. В ряде случаев врожденный центральный гиповентиляционный синдром (позднее начало врожденного центрального гиповентиляционного синдрома) проявляется в возрасте >1 мес (иногда у взрослых).
Гиповентиляция обычно регистрируется только во время сна и в случаях с более поздним началом обычно меньше выражена, чем у пациентов с дебютом заболевания в неонатальном периоде. Врожденный центральный гиповентиляционный синдром и позднее начало врожденного центрального гиповентиляционного синдрома характеризуются нарушением работы дыхательного центра из-за неспособности периферических и центральных хеморецепторов правильно реагировать на гиперкапнию и гипоксемию во время бодрствования и сна в сочетании с дисрегуляцией ВНС.
Дисрегуляция ВНС приводит к нарушению функционирования дыхательной системы, ССС, ЦНС, ЖКТ, органов зрения и т.д. (табл. 2). Анат. или структурная дисрегуляция вегетативной ВНС включает болезнь Гиршпрунга и опухоли из клеточного нервного гребня (нейробластому, ганглионеврому или ганглионейробластому).
а) Генетические аспекты. Причиной заболевания является мутация гена РНОХ2В*, который кодирует высококонсервативный фактор транскрипции гомеодомена, необходимого для эмбрионального развития ВНС из нервного гребня и экспрессируется в ключевых областях и системах, что объясняет основную часть фенотипа врожденного центрального гиповентиляционного синдрома.
P.S. * Ген РНОХ2В (PAIRED-LIKE НОМЕОВОХ 2В) расположен на хромосоме 4 в регионе 4р13. Очень редко молекулярно-генетической причиной заболевания м.б. мутации в генах RET, GDNF, EDN3, BDNF и ASCL1. Мутации в данном гене приводят также к развитию нейробластомы с болезнью Гиршпрунга, предрасположенности к нейробластоме 2-го типа.
Лица с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом гетерозиготны либо по мутации экспансии полиаланиновых повторов (PARM) в третьем экзоне гена РНОХ2В (нормальное количество аланиновых остатков составляет 20 при нормальном генотипе 20/20), поэтому у людей с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом на пораженном аллеле имеется 24-33 аланиновых остатка (диапазон генотипа составляет 20/24-20/33) или мутация экспансии неполиаланиновых повторов (NPARM), возникающая в результате миссенс, нонсенс мутации, сдвига рамки считывания, стоп-кодона или мутации сайта сплайсинга. Примерно 90-92% пациентов с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом имеют мутацию PARM, а остальные 8-10% — NPARM.
При позднем начале врожденного центрального гиповентиляционного синдрома устойчиво обнаруживают короткие PARM (в основном генотип 20/25, но генотип 20/24 также проявляется как позднее начало врожденного центрального гиповентиляционного синдрома) или иногда очень легкие NPARM. Конкретный тип мутации РНОХ2В имеет клиническое значение, поскольку он может помочь в превентивном ведении пациентов. Менее 1% пациентов с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом будут иметь делецию большей части третьего экзона или всего гена РНОХ2В, хотя конкретный фенотип, связанный с этими большими делециями, не установлен.
Рекомендуется поэтапное клиническое тестирование РНОХ2В для пробандов с фенотипом врожденного центрального гиповентиляционного синдрома — этап 1: скрининговый тест на РНОХ2В (анализ фрагментов). Затем, если результат отрицательный, — этап 2: последующее секвенирование РНОХ2В. После чего, если результат отрицательный, — этап 3: мультиплексная амплификация лигированных зондов РНОХ2В для минимизации затрат и ускорения подтверждения диагноза.
Большинство случаев врожденного центрального гиповентиляционного синдрома возникают из-за мутации гена РНОХ2В. В 35% случаев заболевание врожденного центрального гиповентиляционного синдрома имеет АуД тип наследования от бессимптомного родителя, который мозаичен по мутации РНОХ2В. Шанс передачи мутации в этом случае составляет 50%.
Генетическое консультирование важно для планирования семьи и для подготовки родильного зала в ожидании рождения ребенка с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом. Анализ гена РНОХ2В также рекомендуется обоим родителям ребенка с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом, чтобы прогнозировать риск повторного рождения больного ребенка, а также выявления у них недиагностированного позднего начала врожденного центрального гиповентиляционного синдрома. Анализ фрагментов РНОХ2В (также известный как скрининговый тест) лучше всего идентифицирует соматический мозаицизм низкого уровня.
В клинической практике доступно пренатальное тестирование на мутацию РНОХ2В www.genetests.org для семей с известной мутацией РНОХ2В.
1. Зависимость от искусственной вентиляции легких и контроль дыхания. У пациентов с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом снижена чувствительность к CO2 во время сна и бодрствования, поэтому у них не происходит нормального усиления вентиляции в ответ на гиперкапнию и/или гипоксемию. В период бодрствования часть пациентов способна реагировать в достаточной степени, чтобы избежать значительной гиперкапнии, но у большинства людей с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом гиповентиляция настолько тяжелая, что гиперкапния регистрируется и в период бодрствования.
У детей с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом также нарушена чувствительность к гипоксии. Основной особенностью врожденного центрального гиповентиляционного синдрома является отсутствие нарушений дыхания или чувства асфиксии при физиол. отклонениях (гиперкапния и/или гипоксемия). Отсутствие реакции на гиперкапнию и/или гипоксемию, которое может привести к ДН, не уменьшается с возрастом. У некоторых детей старшего возраста с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом может наблюдаться усиление вентиляции (в частности, увеличение ЧД, а не нарастание дыхательного объема), когда они выполняют ФН с разл. интенсивностью.
Эта реакция, возможно, обусловлена нервными рефлексами вследствие ритмичных движений конечностей, хотя увеличения минутной вентиляции часто недостаточно, чтобы избежать развития гипоксии. Есть наблюдение, что пероральные контрацептивы улучшали чувствительность хеморецепторов к CO2 в состоянии бодрствования, что было установлено у двух взрослых женщин, но этот факт требует дальнейшего изучения.
Чем больше количество дополнительных аланиновых остатков, тем выше вероятность, что потребуется постоянная ИВЛ, по крайней мере, среди самых распространенных генотипов РНОХ2В PARM (20/25, 20/26, 20/27). Пациенты с генотипом 20/25 редко нуждаются в ИВЛ в бодрствующем состоянии, но им требуется ИВЛ во время сна. Пациенты с генотипом 20/26 имеют разл. потребности в респираторной поддержке в состоянии бодрствования, но всем им необходима ИВЛ во время сна. Пациентам с генотипом 20/27 и пациентам с NPARM, вероятно, будет нужна постоянная ИВЛ.
Генотип РНОХ2В, по-видимому, позволяет прогнозировать тяжесть гиповентиляции, но он не коррелирует с реакциями на экзогенную респираторную стимуляцию.
У младенцев и детей младшего возраста в целом лучше наклон кривой вентиляционного ответа на гипоксемию во время бодрствования, но это преимущество исчезает к школьному возрасту.
2. Болезнь Гиршпрунга. Около 20% детей с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом имеют сопутствующую болезнь Гиршпрунга, и любому ребенку с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом, поздним началом врожденного центрального гиповентиляционного синдрома и запорами необходимо выполнить биопсию прямой кишки для подтверждения отсутствия ганглиозных клеток. Частота болезни Гиршпрунга, по-видимому, тем выше, чем больше длина участков полиаланиновых повторов (генотипы 20/27-20/33) при врожденном центральном гиповентиляционном синдромом, а также при NPARM. К настоящему времени только у одного ребенка с генотипом 20/25 была диагностирована болезнь Гиршпрунга.
У людей с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом, даже без явной болезни Гиршпрунга, могут появляться признаки нарушения функции ЖКТ, такие как тяжелые запоры и патологическая моторика пищевода, что указывает на дисфункцию ганглиозных клеток.
3. Опухоли из клеток нервного гребня. Опухоли из клеток нервного гребня чаще встречаются у пациентов с NPARM (50%), чем у пациентов с PARM (1%). Эти экстракраниальные опухоли обычно представляют собой нейробластомы у лиц с NPARM и ганглионевромы и ганглионейробластомы у небольшой группы пациентов с более длинными PARM (при генотипах 20/29, 20/30 и 20/33). На данный момент только у одного ребенка с генотипом PARM (20/33) была описана нейробластома.
4. Асистолия. Для пациентов с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом характерны преходящие, внезапные и продолжительные синусовые паузы, которые в ряде случаев (при паузах >3 с) требуют имплантации ЭКС. У 19% пациентов с самыми распространенными генотипами РНОХ2В 20/26 и у 83% пациентов с генотипом 20/27 паузы сердечного ритма составляют >3 с. У детей с генотипом 20/25 не отмечалось длительной асистолии, хотя у двух взрослых пациентов с диагнозом «позднее начало врожденного центрального гиповентиляционного синдрома» описаны асистолии продолжительностью 4-8 с. Риск возникновения синусовых пауз у детей с NPARM в настоящее время не известен.
Вариабельность сердечного ритма при врожденном центральном гиповентиляционном синдроме обычно уменьшается из-за снижения чувствительности сердечного барорефлекса и симпатической реакции. Установлено, что существует связь между генотипом и фенотипом при проведении пробы с вентиляционным ответом на экзогенные стимулы, требующая оценки риска синусовых пауз. Ежегодное проведение 72-часового холтеровского мониторирования позволяет своевременно выявить синусовые паузы и имплантировать ЭКС.
5. Дисрегуляция вегетативной нервной системы. Более высокое количество полиаланиновых повторов на пораженном аллеле у пациентов с PARM связано с усилением симптомов дисрегуляцией ВНС. Кроме того, выделяют спектр физиол. симптомов дисрегуляцией ВНС, включая снижение вариабельности сердечного ритма, нарушение моторики пищевода/желудка/толстой кишки, уменьшение реакции зрачков на свет, снижение базальной ТТ, изменение распределения и интенсивности потоотделения, нарушение вазомоторного тонуса, восприятия боли и тревоги.
6. Патология нервной системы. При визуализации ГМ и функциональной МРТ у пациентов с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом обнаружены структурные изменения, которые могут способствовать развитию наблюдаемых респираторных и вегетативных фенотипов. Эти изменения обусловлены вызванным мутацией РНОХ2В* нарушением нейрогенеза у эмбриона, но также нельзя исключить значительный вклад постнатального гипоксического, гиперкапнического и перфузионного повреждения ГМ.
Нейроанат. дефекты при врожденном центральном гиповентиляционном синдроме, вероятно, являются результатом очаговой (мис) экспрессии РНОХ2В в сочетании с последствиями рецидивирующей гипоксемии/гиперкап-нии. На основании экспериментальных и клинических исследований функциональное МРТ установлены области, связанные с контролем дыхания в мосту и продолговатом мозге: голубое пятно, дорсальная респираторная группа, двойное ядро, парафациальная респираторная группа и др. области. Физиол. данные свидетельствуют о том, что ДН у этих детей в основном обусловлена нарушениями центральной регуляции, но определенную роль в этом могут играть и периферические механизмы (в основном каротидные тельца).
P.S. * Тип наследования — АуД с неполной пенетрантностью. Гены, ответственные за развитие заболевания. Ген РНОХ2В (PAIRED-LIKE НОМЕОВОХ 2В) расположен на хромосоме 4 в регионе 4р13. Очень редко молекулярно-генетической причиной заболевания м.б. мутации в генах RET, GDNF, EDN3, BDNF и ASCL1. Мутации в данном гене приводят также к развитию нейробластомы с болезнью Гиршпрунга, предрасположенности к нейробластоме 2-го типа.
б) Клинические проявления. У пациентов с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом симптомы обычно появляются в первые несколько часов после рождения. В большинстве случаев беременность протекает без осложнений, и дети рождаются доношенными с МТ, соответствующей гестационному возрасту. Оценки по шкале Апгар м.б. разными. У младенцев с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом нет признаков РДС, но поверхностное дыхание и дыхательные паузы (апноэ) обычно переходят в ДН с явным цианозом уже в первые дни жизни.
У новорожденных с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом во время сна раСО2 ↑ до очень высоких уровней, иногда >90 мм рт.ст., и может снижаться до нормального уровня после пробуждения ребенка. Эта проблема становится наиболее очевидной после нескольких неэффективных попыток экстубации у интубированного новорожденного, который хорошо себя чувствует с респираторной поддержкой, но при попытках самостоятельного дыхания развивается ДН. Однако у младенцев с более тяжелым заболеванием гиповентиляция наблюдается в периоды бодрствования. Т.о., ранее описанная разница в раСО2 между сном и бодрствованием м.б. незаметна.
Нередко ЧД у людей с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом выше во время фазы сна с быстрыми движениями глаз, чем в фазе медленного сна, и в целом ЧД у них выше, чем у здоровых сверстников.
Позднее начало врожденного центрального гиповентиляционного синдрома следует заподозрить у новорожденных, детей и взрослых с необъяснимой центрально опосредованной гиповентиляцией и/или судорогами, цианозом, особенно после использования анестетиков и/или седативных ЛС, при ОРЗ или рецидивирующем тяжелом респираторном заболевании с трудным отлучением от респираторной поддержки (и неудачной экстубации), а также с СОАС, не поддающимся традиционному лечению.
У таких людей м.б. др. признаки хронической гиповентиляции, включая легочную гипертензию, полицитемию, повышение концентрации гидрокарбонатов, трудности с концентрацией внимания и легкие необъяснимые нейрокогнитивные нарушения. Повышенный уровень настороженности привел к тому, что все больше детей старшего возраста и взрослых с диагнозом «позднее начало врожденного центрального гиповентиляционного синдрома» получают надлежащее лечение. Эта более поздняя манифестация отражает разл. пенетрантность множества мутаций РНОХ2В и потенциальную роль факторов внешней среды.
Необходимо обеспечить детальное клиническое обследование ребенка для выявления сопутствующей патологии и проведения оптимального лечения полисистемных аномалий, таких как болезнь Гиршпрунга, опухоли из клеток нервного гребня и физиол. симптомы дисрегуляцией ВНС, включая асистолию (подробности приведены в Заявлении о врожденном центральном гиповентиляционном синдроме Амер. общества специалистов в области торакальной медицины* 2010 г.).
P.S. * American Thoracic Society — Американское общество специалистов в области торакальной медицины.
в) Дифференциальная диагностика (ДД). Для уточнения причины возникновения врожденного центрального гиповентиляционного синдрома необходимо провести обследование, чтобы исключить или подтвердить первичные нервно-мышечные, респираторные проблемы, патологию ССС, а также поражение ствола ГМ, которые могли бы объяснить все характерные симптомы заболевания. Возможность выявления мутаций в гене РНОХ2В позволяет поставить окончательный диагноз (табл. 3).
Поскольку отдельные признаки врожденного центрального гиповентиляционного синдрома похожи на многие заболевания, также следует исключить следующие нарушения: патологию или пороки развития органов дыхания (диагноз ставят с помощью бронхоскопии и КТ органов ГК), дисфункцию диафрагмы (диагноз ставят с помощью рентгеноскопии диафрагмы), структурную аномалию продолговатого ГМ или ствола ГМ (диагноз ставят с помощью МРТ ГМ и ствола ГМ), синдром Мебиуса (диагноз ставят с помощью МРТ ГМ и ствола ГМ и неврологического обследования) и специфические метаболические заболевания, такие как синдром Лея, дефицит пируватдегидрогеназы и дискретный дефицит карнитина.
Однако тяжелая гиперкапния без нарушения дыхания во время сна исключает диагноз врожденного центрального гиповентиляционного синдрома или позднее начало врожденного центрального гиповентиляционного синдрома.
P.S. Синдром ROHHAD (Rapid-onset Obesity with Hypothalamic dysfunction, Hypoventilation and Autonomic Dysregulation — быстро развивающееся ожирение с дисфункцией гипоталамуса, гиповентиляцией и спонтанной дисрегуляцией) — крайне редкое заболевание, поразившее около 77 человек по всему миру. Представляет собой внезапное ожирение, вызванное дисфункцией гипоталамуса, гиповентиляцией легких и автономной дисрегуляцией.
г) Лечение:
1. Вентиляционная поддержка — стимуляция диафрагмы. В зависимости от тяжести гиповентиляции у пациента с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом могут применяться разл. варианты ИВЛ: вентиляция с положительным давлением (неинвазивная через маску или трахеостому) или вентиляция с отрицательным давлением (пневмокостюм, кирасный* аппарат ИВЛ или стимуляция диафрагмы).
P.S. * Так называемые «железные легкие».
Длительная ИВЛ рассматривается в отдельной статье на сайте - просим Вас пользоваться формой поиска по сайту выше. Стимуляция диафрагмы представляет собой режим вентиляционной поддержки, включающий двустороннюю хирургическую имплантацию электродов под диафрагмальные нервы и подкожную имплантацию приемников. Внешний передатчик, который намного меньше и легче по весу, чем аппарат ИВЛ, посылает сигнал на плоские круговые антенны, размещенные на коже над подкожно имплантированными приемниками. Сигнал проходит от внешнего передатчика к диафрагмальному нерву, стимулируя сокращение диафрагмы.
Обычно необходима трахеостомия, потому что стимуляторы создают отрицательное давление на вдохе в результате сокращения диафрагмы, которое не уравновешивается дилатацией глотки, что приводит к обструкции ДП при стимулированном дыхании. Пациенты с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом, находящиеся на ИВЛ в течение 24 ч/сут, являются идеальными кандидатами на стимуляцию диафрагмы, которая обеспечит им большую свободу передвижения (без привязки к аппарату ИВЛ) в период бодрствования; однако им по-прежнему требуется поддержка ИВЛ во время сна.
Этот баланс между стимуляцией в период бодрствования и ИВЛ во сне позволяет отдыхать от стимуляции диафрагмального нерва в ночное время. Кроме того, все большее число детей и взрослых, которым требуется ИВЛ только во время сна, теперь используют стимуляцию диафрагмы. Вероятно, это связано с введением в практику торакоскопической имплантации стимулятора диафрагмы и сокращением времени послеоперационного восстановления. Однако при отсутствии трахеостомии стимуляция диафрагмы во время сна может вызывать обструкцию ДП, поэтому необходимо внимательно оценить вероятность возникновения этого осложнения.
2. Мониторинг в домашних условиях. Домашний контроль для пациентов с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом и позднее начало врожденного центрального гиповентиляционного синдрома существенно отличается от мониторинга для др. детей, нуждающихся в длительной ИВЛ, т.к. у больных отсутствует врожденная реакция вентиляции и возбуждение на гипоксемию и гиперкапнию.
В случае ухудшения состояния у др. детей появятся клинические признаки ДН, в то же время при врожденном центральном гиповентиляционным синдроме и позднем начале врожденного центрального гиповентиляционного синдрома единственным средством определения достаточности вентиляции и оксигенации является пульсоксиметрия, определение концентрации CO2 в конце выдоха и тщательный контроль этих значений мед. персоналом в идеале 24 ч в сутки.
Находясь в бодрствующем состоянии, пациенты с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом сами не могут почувствовать нарушение дыхания в результате ОРЗ, ↑ ФН или даже простого приема пищи и адекватно отреагировать на них. Эти рекомендации относятся ко всем пациентам с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом и поздним началом врожденного центрального гиповентиляционного синдрома, независимо от характера их вентиляционной поддержки, но особенно к пациентам с имплантированными стимуляторами диафрагмы, поскольку в эти устройства не встроены сигналы оповещения.
- Неинвазивное оборудование. Дополнительная кислородотерапия и назальный СРАР используется в лечении детей. Выпускается ряд аппаратов ИВЛ, обеспечивающих двухфазную вентиляцию, но они подходят только для детей с умеренной гиповентиляцией во время сна. Длительная вентиляция при использовании маски у маленьких детей может привести к костной деформации средней части лица или образованию пролежней.
- Аппараты искусственной вентиляции легких с положительным давлением. В идеале аппарат ИВЛ, предназначенный для домашнего использования, должен быть легким и компактным, тихим, чтобы он не мешал повседневной деятельности или сну, мог захватывать воздух из помещения, предпочтительно создавал непрерывный поток и имел широкий диапазон настроек (особенно для поддержки давлением, объема дыхания и ЧД), что позволяет обеспечивать вентиляционную поддержку пациентам любого возраста. Батареи для аппарата ИВЛ (как внутренние, так и внешние), должны иметь достаточную емкость, чтобы его можно было без ограничений переносить в пределах дома и в общественных местах.
Оборудование также должно быть защищено от влияния электромагнитных помех и являться относительно простым для использования и устранения неисправностей. Существуют разл. аппараты ИВЛ для домашнего использования, и врач должен знать о них, чтобы выбрать оптимальный вариант для конкретного ребенка. Детям, находящимся на ИВЛ с ПДКВ, потребуется установка трахеостомической трубки. Трахеостомическая трубка обеспечивает стабильную проходимость ДП, стандартизованный интерфейс для подсоединения контура аппарата ИВЛ к пациенту, а также возможность легко удалять секрет из ДП и доставлять ингаляционные ЛП. Педиатрические трахеостомические трубки обычно имеют один просвет, иногда с раздуваемой манжетой.
Трахеостомические трубки (вне зависимости от наличия манжеты) должны быть такого размера, чтобы не допускать значительной утечки воздуха вокруг трубки и обеспечивать адекватный газообмен, но при этом вокруг трубки должно оставаться достаточно места для облегчения вокализации и предотвращения раздражения и эрозии стенки трахеи.
При хирургической установке трахеостомической трубки разрез делают в трахее между хрящевыми кольцами. Через ~1 нед после первоначальной установки ЛОР-врач планово заменяет трахеостомическую трубку, а затем эту манипуляцию выполняет средний мед. персонал. Лица, ухаживающие за ребенком, обычно родители или члены семьи и мед. персонал, обучаются всем аспектам работы с трахеостомой: уходу за стомой, плановой и экстренной замене трахеостомы, правильному закреплению трахеостомической трубки, аспирации секрета и распознаванию обтурации трубки или деканюляции. Перед выпиской домой лица, ухаживающие за ребенком, должны продемонстрировать свою компетентность в выполнении всех задач, а также в проведении СЛР.
3. Оптимизация нейрокогнитивного развития. Острое или хроническое нарушение доставки кислорода к ГМ может иметь пагубные последствия для нейрокогнитивного развития ребенка. В заявлении Амер. торакального общества рекомендуется ИВЛ с положительным давлением через трахеостому в первые несколько лет жизни для обеспечения оптимальной оксигенации и вентиляции. Выбор метода респираторной поддержки в последующие годы будет зависеть от множества факторов, включая тяжесть заболевания, возраст пациента, уровень сотрудничества между пациентом и его семьей, а также доступность и качество МП на дому. Уровень стабильности кислородной поддержки будет различаться в каждом отдельном случае.
Т.о., метод респираторной поддержки, особенно в младенческом и раннем детском возрасте, вероятно, будет влиять на нейрокогнитивное развитие.
В предыдущих публикациях было описано ухудшение умственных способностей у детей школьного возраста с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом. Даже в дошкольном возрасте у детей с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом наблюдается снижение нейрокогнитивных способностей. В этих случаях генотип РНОХ2В явно связан как с психическими, так и с моторными нарушениями. С эти генотипом связаны длительные апноэ с цианозом, паузы синусового ритма, судороги и тяжесть гиповентиляции. Неясно, обусловлена ли эта взаимосвязь конкретной мутацией и/или фенотипами, связанными с мутацией.
Несмотря на задержки развития, 29% дошкольников имели средние показатели умственного развития, а 13% показали результаты выше этого уровня. Это говорит о возможности превосходного нейрокогнитивного развития. Такой потенциал в максимальной степени проявляется у людей с генотипом 20/25 (индекс психического развития Бейли выше среднего значения для популяции, равного 100). Тем не менее в отчете за 2015 г. был выявлен чрезвычайно низкий IQ в когорте из 19 японских детей с генотипом 20/25, причем у 42% этих пациентов были зарегистрированы когнитивные нарушения.
Многим из этих японских пациентов с генотипом 20/25 диагноз был поставлен после первого месяца жизни, и некоторые из них получали минимальную поддержку, включая только домашний кислород, несмотря на четкие рекомендации против такой помощи. Эти противоположные результаты, указывающие на несоответствие в пределах одного и того же генотипа, подчеркивают необходимость ранней диагностики и консервативного лечения для обеспечения оптимального нейрокогнитивного развития. С учетом этих факторов мониторинг развития НС лучше всего начинать с раннего младенческого возраста.
В настоящее время предпринимаются усилия по оценке и характеристике фенотипа с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом с помощью Международного регистра врожденного центрального гиповентиляционного синдрома (International CCHS Registry) (Северо-Западный университет). Выявление маркеров прогрессирования заболевания и понимание клинической картины врожденного центрального гиповентиляционного синдрома позволит разработать более точные рекомендации, что даст врачам, семьям и пациентам возможность лучше прогнозировать мед. потребности людей с этим заболеванием.
