Гепатоэритропоэтическая порфирия (ГЭП) — гомозиготная форма семейной (тип 2) ПКП. По клиническим признакам она напоминает ВЭП. Основным источником избыточного количества порфиринов является печень. Характер их синтеза соответствует тяжелому дефициту УПГД. Это редкое нарушение с одинаковой частотой встречается у представителей всех рас.
а) Этиология. Гепатоэритропоэтическая порфирия (ГЭП) — это АуР-заболевание, при котором большинство пациентов унаследовали разл. мутации от родителей, не связанных родственными узами. В отличие от большинства мутаций при семейной ПКП, большинство из них, вызывающих ГЭП, связано с сохранением некоторой активности фермента. По крайней мере один генотип связан с преимущественной экскрецией пентакарбоксилпорфирина.
б) Патология и патогенез. Избыточное содержание порфиринов происходит в основном из печени при ГЭП, хотя значительное увеличение цинк-протопорфирина в эритроцитах указывает на то, что путь биосинтеза гема также нарушен в эритроидных клетках костного мозга.
По всей видимости, порфириногены накапливаются в костном мозге при наиболее активном синтезе Hb и метаболизируются в протопорфирин после завершения синтеза Hb. Кожные поражения являются результатом фотоактивации порфиринов в коже, как и при др. кожных порфириях.
в) Клинические проявления. Данное заболевание, как и ВЭП, обычно проявляется кожными пузырями, гипертрихозом, формированием рубцов и красным цветом мочи в младенческом или более старшем детском возрасте. Иногда заметны склеродермоидные кожные изменения. Описаны случаи легкого протекания заболевания, что не является типичным. Как и ВЭП, это заболевание обычно проявляется волдырями на коже, гипертрихозом, рубцами и красной мочой в младенчестве или детстве.
г) Лабораторные признаки. Биохим. данные напоминают результаты ПКТ с накоплением и экскрецией уропорфирина, гептакарбоксилпорфирина и изокопропорфирина. Кроме того, значительно Т содержание цинк-протопорфирина в эритроцитах.
д) Диагностика и дифференциальная диагностика. ГЭП отличается от ВЭП увеличением как уропорфирина, так и гептакарбоксилпорфирина, а также изокопропорфиринов. При ВЭП избыточные эритроцитарные порфирины представлены в основном уропорфирином I и копропорфирином I, а не протопорфирином. Образование кожных пузырей не характерно для ЭПП.
Образующийся в избытке эритроцитарный протопорфирин при данном заболевании является безметалловым и не образует комплексные соединения с цинком. Уровни порфиринов в моче не отклоняются от нормы.
е) Лечение и прогноз. Избегать воздействия солнечного света наиболее важно как при лечении ГЭП, так и при ВЭП. В тяжелых случаях, сопровождающихся нарушением эритропоэза, помогает прием активированного угля внутрь. Эффект от кровопусканий или незначительный, или отсутствует. Прогноз зависит от выраженности дефицита фермента и м.б. благоприятным, если удается избежать воздействия солнечного света.
ж) Профилактика и генетическое консультирование. В рамках генетического консультирования в семьях, в которых есть заболевшие, возможно диагностировать ГЭП in utero, либо путем анализа содержания порфиринов в околоплодных водах, либо с помощью исследований ДНК.
