МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Отоларингология:
Отоларингология
Работа ЛОР-врача
Болезни тканей головы, шеи, слюнных желез
Отология - все про ухо
Болезни и травмы наружного уха
Болезни и травмы среднего уха
Болезни и травмы внутреннего уха
Болезни носа и пазух
Болезни рта и глотки
Болезни гортани
Болезни трахеи
Болезни пищевода
Болезни слюнных желез
Болезни тканей шеи
Болезни щитовидной железы
Нарушения голоса
Нарушения речи
Нарушения слуха
Форум
 

Ген SLC26A4 как причина наследственного нарушения слуха

Мутации в SLC26A4 связаны с изолированным увеличением водопровода преддверия (УВП) (наиболее распространенной патологией, ассоциированной с детской глухотой), а также синдромом Пендреда. Во время работы в департаменте оториноларингологии Королевской больницы Ньюкасла Воган Пендред наблюдал связь между глухонемотой и зобом у двух сестер.

Первая сестра была абсолютно глухой, а зоб развился в возрасте 13 лет; у второй сестры глухота была не полной и также развилась заметное увеличение щитовидной железы в возрасте до 13 лет. Было подсчитано, что более, чем 10% всех наследственных нарушений слуха (ННС) может быть связано с синдромом Пендреда, что делает его одним из наиболее распространенных синдромальных расстройств наследственного нарушения слуха (ННС). Зоб может появиться при рождении, в детстве или после полового созревания.

Отсроченное появление, а иногда и отсутствие зоба может вызвать трудность клинической диагностики синдрома Пендреда. У пациентов, как правило, выявляется эутиреоз, но может отмечаться и гипотиреоз. Повышение тиролиберина предполагает компенсаторный гипотиреоз. Умеренный дефект органофикации при синдроме Пендреда можно заметить по частичному переходу йода в перхлорат при провокационном тесте. Перхлорат-ион (CIO4) является конкурентом йода.

При пероральном или внутривенном введении после радиоактивного йода перхлорат тормозит дальнейший захват йода и освобождает несвязанный йод в фолликулярных клетках щитовидной железы. При неотъемлемом при синдроме Пендреда дефекте органофикации щитовидной железы перхлорат вытесняет больше йода, чем в нормальной ткани щитовидной железы, что приводит к большему «выделению» йода и снижению радиоактивности щитовидной железы в течение долгого времени. Тугоухость при синдроме Пендреда является, как правило, врожденной и глубокой. Тем не менее, имеются сообщения о более мягких или прогрессирующих нарушениях слуха. Как показали гистологические и рентгенологические исследования, гипоплазия улитки и расширение вестибулярного водопровода может быть связано с синдромом Пендреда.

Ген SLC26A4
Ген SLC26A4 локализуется в 7-й хромосоме в локусе 22.3 - 7q22.3

Everett и соавт. определили мутации в гене SLC26A4 (упомянутый ранее PDS) на хромосоме 7q31 как причину синдрома Пендреда. Ген содержит 21 экзонов. Генный продукт пендрин кодирует 780-аминокислот (86 кДа) белка, который содержит 11 трансмембранных доменов, напоминающих переносчик сульфата. Опыт показывает, что функции пендрина схожи с хлорид-йодит-анион транспортным белком. Во внутреннем ухе мыши пендрин локализуется в эндолимфатическом протоке и мешке, различных областях маточки и мешочка, и области внешней борозды улитки, указывая на возможную роль в резорбции эндолимфы.

Van Hauwe и соавт. отметили две наиболее частые миссенс-мутации L236P (707 от Т к С) и Т416Р (1246 от А к С); впоследствии также была идентифицирована третья распространенная мутация E384G (1151 от А к G). Хотя ген слишком большой для обнаружения прямым секвенированием, идентификация общих мутаций открывает возможность для скрининга этих изолированных мутаций.

SLC26A4 мутации также несут ответственность за несиндромальную потерю слуха, связанную с увеличением водопровода преддверия (УВП). Изолированное наличие увеличения водопровода преддеверия (УВП) является одной из наиболее распространенных форм аномалии внутреннего уха. Генетические исследования семей с расстройством УВП определили рецессивный несиндромальной локус, DFNB4, картируемый в том же регионе, что и ген SLC26A4.

Это открытие привело к вычислению гена SLC26A4 и последующей идентификации семи мутаций пендрина, ответственных за увеличение водопровода преддверия (УВП) с несиндромальным наследственным нарушением слуха (ННС). Как и для синдрома Пендреда, были найдены различные мутации, V480D, V653A, I490L и G497S, ассоциированные с увеличением водопровода преддверия (УВП). Наш опыт доказывает, что УВП был наиболее распространенной аномалией, обнаруженной у детей с несиндромальной сенсоневральной тугоухостью (СНТ).

По крайней мере у 40% детей с увеличением водопровода преддверия (УВП) развивается глубокая сенсоневральная тугоухость (СНТ). Пациенты с увеличением водопровода преддверия (УВП) находятся в группе риска прогрессирующей потери слуха после незначительной травмы головы. Обнаружение этой аномалии влияет на консультирование родителей и предупреждает об опасности случайной травмы головы.

Таким образом, спектр SLC26A4 мутаций и широкий диапазон фенотипических проявлений указывает на то, что пендрин является важным участником структурного развития уха и нормального функционирования внутреннего уха и щитовидной железы. Скрининг мутаций может играть важную роль в диагностике и лечении ребенка, а также его братьев и сестер с нарушением слуха.

- Также рекомендуем "Миозины как причина наследственного нарушения слуха"

Оглавление темы "Наследственные нарушения слуха (наследственная тугохость).":
  1. Ген GJB2 как причина наследственного нарушения слуха
  2. Ген SLC26A4 как причина наследственного нарушения слуха
  3. Миозины как причина наследственного нарушения слуха
  4. Генетика аминогликозидной ототоксичности
  5. Генетика нейрофиброматоза 2 типа (НФ2) и тугоухости при нем
  6. Генетика семейной параганглиомы (ПГ)
  7. Генетика вестибулярной шванномы (ВШ)
  8. Структура и функция НФ2 белка
  9. Мерлин как супрессор опухоли
  10. Сигнализирование и регулирование мерлина
Медунивер - поиск Чат в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ваши вопросы и отзывы: