Глаза при синдроме Уокера-Варбурга (HARD±E) у ребенка
Аббревиатура синдрома Уокера-Варбурга (HARD±E) используется для обозначения гидроцефалии (hydrocephalus), агирии (agyria), дисплазии сетчатки (retinal dysplasia) с или без энцефалоцеле (encephalocele). Этот аутосомно-рецессивный синдром характеризуется лиссэнцефалией II типа (отсутствие извилин коры больших полушарий), дисплазией сетчатки, мальформацией головного мозга и врожденной дистрофией мышечной ткани. Как правило, присутствует гидроцефалия, которая помогает в пренатальной диагностике при проведении ультрасонографии.
Другими непостоянными признаками синдрома Уокера-Варбурга (СУВ — WWS) могут быть мальформация Денди-Уокера и энцефалоцеле. Характерна неонатальная смертность, а у выживших пациентов отмечается отставание в развитии.
Глазные проявления данного заболевания различны и включают микрофтальмию, аномалию Питерса, катаракту, колобому сетчатки и дисплазию сетчатки. Два других редких аутосомно-рецессивных заболевания характеризуются комбинацией врожденной мышечной дистрофии и мальформации головного мозга, включая дефект миграции нейронов: мышечно-глазо-мозговая (МГМБ—МЕВ) болезнь и врожденная мышечная дистрофия Фукуяма (ВМДФ — FCMD).
Патологические изменения глаз являются характерной чертой для МГМБ и синдрома Уокера-Варбурга (СУВ), но не при ВМДФ. Различение МГМБ и СУВ сложно из-за совпадения их клинических проявлений (характеристик).
Выживание более трех лет более характерно для МГМБ; младенческая смертность более типична при синдроме Уокера-Варбурга (СУВ). В дифференциальной диагностике МГМБ и СУВ также может быть полезным выполнение МРТ: отсутствие мозолистого тела подтверждает диагноз СУВ.
Исследования на генетическую связь показали, что синдром Уокера-Варбурга (СУВ) не аллелен МГМБ. При этих трех заболеваниях для их различения, когда остается неясным клинический диагноз, вероятно, может быть полезно проведение молекулярно-генетических исследований.
Молекулярная генетика и патогенез синдрома Уокера-Варбурга (СУВ). Причинные гены, кодирующие белки, участвующие в глико-зилировании белка, установлены при МГМБ и ФМДФ. Мутации в гене РОМТ1, кодирующем О-маннозилтрансферазу 1, выявлены при СУВ.
Иммуногистохимический анализ мышц пациентов с мутациями гена РОМТ1 дополняется дефектом О-маннозилирования, если судить по отсутствию гликозилирования а-дистрогликана. Предполагается, что отсутствие такого гликозилирования достаточно для развития мышечной дистрофии при СУВ.
Церебральный и глазной фенотипы при синдроме Уокера-Варбурга (СУВ) могут включать нарушение гликозилирования других белков. Дополнительная генетическая гетерогенность при СУВ характерна только для 20% пациентов с якорной мутацией гена РОМТ1 с СУВ.
Синдром Уокера-Варбурга:
(А) Мелкая передняя камера и ретролентальный конгломерат.
(Б) На КТ видна гидроцефалия, лиссенцефалия и кольпоцефалия.
