Генетическое консультирование при витреоретинальных дисплазиях у ребенка
Витреоретинальные дисплазии генетически гетерогенные заболевания, которые приводят к схожим глазным проявлениям; их часто не удается различить только по клинической картине и патологическим изменениям в глазах, поэтому диагностика зависит от системных изменений или данных молекулярной генетики, однако семейный анамнез может подтверждать наследственный характер заболевания. В зависимости от цели генетического консультирования семьи выделяют две группы.
а) Группа 1. Диагноз, и, следовательно, тип наследования больного ребенка ясны. Когда один ребенок родился с трисомией, то риск поражения ребенка от будущей беременности составляет 1%, но может быть и выше, если у одного из родителей имеется структурная хромосомная аномалия или ее мозаичность. Таким родителям может быть предложено проведение пренатальной диагностики.
У детей с системными проявлениями синдрома Уокера-Варбурга или синдрома остеопороза-псевдоглиомы аутосомно-рецессивный тип наследования.
У женщин-носителей с болезнью Норри при генетическом консультировании не выявлены клинические проявления. При наличии родственника мужского пола, пораженного заболеванием, мать можно считать носителем.
У отдельных мальчиков, статус матерей которых неизвестен, вопрос, обычно, может быть разрешен при помощи молекулярно-генетического исследования. При выявлении мутации у больного ребенка можно провести скрининговое исследование матери и всех женщин из группы риска для выявления у них мутации. Большинство матерей будут отнесены к носителям.
Однако у части матерей не выявляется носительства мутации гена болезни Норри: у их больных детей может быть новая мутация. Мозаицизм зародышевой линии возможен, но встречается редко. В этой ситуации, следует проинформировать мать о повышенном, но небольшом риске рождения ребенка с болезнью Норри в будущем.
б) Группа 2. Консультирование семьи со здоровым в остальных отношениях ребенком с двухсторонней дисплазией сетчатки намного сложнее. Изолированная дисплазия сетчатки встречается редко, поэтому фактических данных недостаточно для поведения консультирования. Если больной ребенок девочка, то дисплазия сетчатки может иметь аутосомно-рецессивный тип наследования или негенетический характер.
Аутосомно-рецессивная дисплазия встречается редко; при отсутствии единокровных родителей риск манифестации, вероятно, будет низким. Дисплазия сетчатки у детей мужского пола может быть аутосомно-рецессивной, Х-сцепленной или носить негенетический характер. У большинства пораженных мужчин разовьется болезнь Норри, что можно подтвердить при помощи молекулярно-генетического исследования. В небольшом числе случаев при отсутствии выявленной мутации в гене NDP, исключении наличия единокровных родителей и других мультисистемных заболеваний, риск проявления заболевания, вероятно, низок.
Синдром Уокера-Варбурга:
(А) Мелкая передняя камера и ретролентальный конгломерат.
(Б) На КТ видна гидроцефалия, лиссенцефалия и кольпоцефалия.
