МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Офтальмология:
Офтальмология
Детская офтальмология
Болезни, опухоли века глаза
Болезни, опухоли орбиты глаза
Глисты и паразиты глаза
Глаза при инфекции
Косоглазие
Офтальмохирургия
Травмы глаза
Нервы глаза и их болезни
Пропедевтика в офтальмологии
Книги по офтальмологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Болезнь Норри (Norrie) у ребенка - причины, клиника, диагностика, лечение

Болезнь Норри — сцепленное с Х-хромосомой рецессивное заболевание; все пораженные — мужчины, слепые от рождения или с раннего детства. 25% пораженных страдают задержкой развития; у трети позже развивается нейросенсорная тугоухость. Более значимый системный фенотип выявляется у пациентов с большой хромосомной делецией локуса, окружающий ген болезни Норри.

Глазные проявления включают двусторонние катаракты, двусторонние складки сетчатки, отслойку сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело и двустороннюю витреоретинальную дисплазию. Отслойка сетчатки обычно развивается рано и может быть выявлена при ультрасонографии in utero. В большинстве случаев заболевание прогрессирует с образованием выраженных витреоретинальных конгломератов и развитием двусторонней слепоты.

Может развиваться закрытоугольная глаукома; наилучшим лечением является выполнение ленсэктомии. Поздние признаки включают помутнения роговицы, лентовидную кератопатию и фтизис глазного яблока.

У женщин-носителей изменений со стороны глаз обычно не выявляется, данные электроретинографии (ЭРГ) в норме. Имеется сообщение о больной женщине, рожденной матерью-носителем, у которой были выявлены ретролентальное образование в правом глазу и складки сетчатки с тракционной отслойкой сетчатки на левом глазу. Молекулярно-генетическое исследование подтвердило гетерозиготный характер манифестации. Был выявлен сдвиг инактивации Х-хромосомы лимфоцитов в периферической крови, что подтверждает неслучайный характер инактивации чаще встречаемый в норме, чем при мутантных Х-хромосомах.

Описана женщина с болезнью Норри с Х-аутосомной транслокацией.

Патогистологическое исследование витреоретинального биоптата подтверждает задержку нормального развития сетчатки между третьим и пятым месяцами гестации, но в глазах 11 недельного плода (абортивный материал) с болезнью Норри не выявлено первичной нейроэктодермальной аномалии развития сетчатки, что предполагает более позднее развитие заболевания, вероятно связанного с аномалией развития сосудов сетчатки.

Молекулярная генетика и патогенез болезни Норри. Обнаружены более 100 мутаций, связанных с геном болезни Норри — NDP. Ген экспрессируется в слое нервных волокон сетчатки, в головном мозге, а также в спиральном ганглии и сосудистой полоске (stria vascularis) улитки внутреннего уха. Кодируемый геном белок норрин — компонент сигнального пути Wnt — ключевого регулятора различных стадий развития глаза, включая устройство областей сетчатки, поддержание стволовых клеток, васкулогенез сетчатки, образование цилиарного тела, развитие роговицы и хрусталика.

Сигнальный путь Wnt важен в развитии сетчатки: отсутствие его контроля может приводить к другим заболеваниям сетчатки, включая семейную экссудативную витреоретинопатию, синдром остеопороза ипсевдоглиомы, и болезнь Норри. Связь болезни Норри с периферическими сосудистыми заболеваниями доказывает роль гена белка норрина в экстраокулярном ангиогенезе.

Выявление гена болезни Норри позволяет выявлять носителей и проводить пренатальную диагностику. Болезнь Норри может быть связана с хромосомными делециями, захватывающими локус с геном NDP, смежные моноаминоксидазные гены МАОА и МАОВ и добавочный генетический материал. У детей с такими делециями более выраженный («атипичный») фенотип. В дополнение к характеристике дисплазии сетчатки, «атипичные» фенотипы могут включать: выраженные проблемы с запоминанием, непроизвольные движения, атонические приступы, гипертонические кризы и гипогонадизм.

Мутации в гене болезни Норри, могут предрасполагать к другому редкому витреоретинальному заболеванию — Х-сцепленной семейной экссудативной витреоретинопатии.

Болезнь Коатса может быть связана с соматической мутацией в гене NDP только в сетчатке пораженного глаза; соматические мутации приводят к недостаточности белка норрина с последующей аномалией развития сосудов сетчатки — отличительным признаком болезни Коатса.

Роль гена NDP при ретинопатии недоношенных противоречива. Некоторые исследования методом случай-контроль подтверждают, что варианты последовательности в гене NDP могут предрасполагать к пятой стадии ретинопатии недоношенных; другие исследования этого не подтверждают. Противоречия не удастся разрешить, пока не будут проведены большие исследования.

У нокаут-NDP моделей мышей схожий глазной фенотип с людьми, с фиброзными конгломератами в витреальной полости, дезорганизацией ганглиозных клеток сетчатки и спорадической дегенерацией других типов клеток сетчатки. На девятый день после родов сосудистая сеть сетчатки патологически изменена с аномальными сосудами во внутренних слоях сетчатки и несколькими сосудами в наружных слоях сетчатки. Это является еще одним доказательством беспорядочного развития сосудов сетчатки, что является основной причиной отслойки сетчатки при болезни Норри.

Как у людей, так и у мышей отмечается прогрессивная потеря слуха, ведущая к полной глухоте с аномальной сосудистой сетью и возможной потерей (исчезновением) сосудов в сосудистой полоске (stria vascularis) (основные сосуды улитки), подтверждая тем самым важнейшую функцию белка норрина в регуляции взаимодействия (связи) улитки и ее сосудов.

Болезнь Норри
Болезнь Норри:
(А) Задние синехии, мелкая передняя камера и ретролентальный белый конгломерат.
(Б) У брата пациента на рисунке (А) виден васкуляризированный белый ретролентальный конгломерат.
(В, Г) Мелкие передние камеры и корнео-лентальные контакты.

- Также рекомендуем "Аномалии глаз при трисомии 13 - синдроме Патау"

Оглавление темы "Патология стекловидного тела.":
  1. Болезни и аномалии стекловидного тела глаза ребенка
  2. Болезнь Норри (Norrie) у ребенка - причины, клиника, диагностика, лечение
  3. Аномалии глаз при трисомии 13 - синдроме Патау
  4. Глаза при недержании пигмента - синдроме Блоха-Сульцбергера
  5. Глаза при синдроме Уокера-Варбурга (HARD±E) у ребенка
  6. Глаза при аутосомно-рецессивной витреоретинальной дисплазии у ребенка
  7. Глаза при синдроме остеопороза-псевдоглиомы у ребенка
  8. Генетическое консультирование при витреоретинальных дисплазиях у ребенка
  9. Глаза при синдроме Вагнера у ребенка
  10. Глаза при эрозивной витреоретинопатии у ребенка
Медунивер - поиск Чат в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ваши вопросы и отзывы: