Генетические мутации как причина анофтальма и микрофтальма у ребенка
Развитие анофтальма и микрофтальма, часто с сопутствующими аномалиями, составляющих синдромальные состояния, может быть вызвано большим числом различных хромосомных делеций, дупликаций и транслокаций. Было выявлено несколько генов, вызывающих анофтальм и микрофтальм.
а) Ген SOX2. Ген SOX2, локализованный в 3q26.3-27 — основной ген, являющийся причиной микрофтальма и анофтальма, механизм наследования аутосомно-доминантный. De novo гетерозиготная точечная мутация потери функции вызывает 10-20% двустороннего анофтальма и тяжелый микрофтальм.
Он экспрессируется в ключевые моменты развития глаза и его мутации вызывают склерокорнеа, катаракту, персистирующее гиперпластическое первичное стекловидное тело, дисплазию зрительного нерва, умственную отсталость, неврологические аномалии, лицевой дисморфизм, отставание в росте и аномалии желудочно-кишечного тракта, гипофиза и половой системы.
б) Ген РАХ6. Мутации этого гена хромосомы 11р13 часто вызывают аниридию, но иногда могут вызвать аутосомно-доминантные панокулярные мальформации, микрофтальм и анофтальм. В нескольких моделях животных РАХ6 и SOX2 взаимодействуют и играют регуляторную роль при индукции хрусталика.
в) Ген РАХ2. Мутации РАХ2 выявлены в случаях почечно-колобомного синдрома (колобомы глаз, везикоуретральный рефлюкс и аномалии пофек). Иногда глаза имеют маленькие размеры.
г) Ген СНХ10. У человека СНХ10 экспрессируется у клеток-предшественников развивающейся нейроретины и во внутреннем ядерном слое зрелой сетчатки. Локус микрофтальма у человека был картирован на хромосоме 14q24.3; мутации СНХ10 были идентифицированы при несиндромальном аутосомно-рецессивном микрофтальме, катарактах и тяжелых аномалиях радужки.
д) Ген FOXE3. Мутации этого гена хромосомы 1р32 связаны с микрофтальмом и агенезией хрусталика. Ранее этот локус связывали с врожденной первичной афакией.
е) Ген ОТХ2. Этот ген локализуется на 14q22-23, является гомеодоменом фактора транскрипции типа bicoid и экспрессируется в нейроретине и головном мозге. Гетерозиготные мутации потери функции являются причиной 2% анофтальмов и тяжелых микрофтальмов.
ж) Ген ВМР4. Этот ген, также на 14q22-23, вероятно, ответственен за развитие анофтальма. Как один из генов надсемейства трансформирующих факторов роста-β1 секреторных сигнальных молекул, он играет важную роль в формировании глазного пузыря, индукции хрусталика и развитии переднего и заднего сегментов.
Другие связанные с микрофтальмом и анофтальмом мутации были выявлены среди прочих в RX, BCOR и STRA6. Также выявлено несколько локусов доминантного, рецессивного и Х-сцепленного наследственного микрофтальма.
Пока еще групповые (кластерные) исследования не выявили причинных связей между факторами окружающей среды и развитием микрофтальма/анофтальма; эти состояния могут вызываться внутриутробными инфекциями, такими как краснуха, токсоплазмоз, ветряная оспа, цитомегаловирус, парвовирус В19, вирусы гриппа и Коксаки А9.
Интоксикация матери витамином А, гипертермия, воздействие рентгеновского излучения и фармпрепаратов во внутриутробном периоде (талидомид, варфарин, алкоголь, противогрибковый препарат беномил) считаются потенциальными неинфекционными этиологическими факторами.
Двусторонний анофтальм у девочки с мутацией SOX2.
Зрительные пути также отсутствуют.
(А) Двусторонний выраженный неколобоматозный микрофтальм.
(Б) Мать ребенка, изображенного на рис. (А);
виден двусторонний неколобоматозный микрофтальм.
