а) Терминология:
1. Сокращения:
• Синдром Ли-Фраумени (СЛФ)
• Ли-Фраумени-подобные (ЛФП) синдромы
2. Синонимы:
• Синдром саркомы, рака молочной железы, лейкемии и опухоли коры надпочечников
3. Определение:
• Аутосомно-доминантный семейный опухолевый синдром
о У 75% пациентов с СЛФ обнаруживается потеря функциональных мутаций гена-супрессора опухоли ТР53
о В течение всей жизни ↑ риск развития остеосаркомы, саркомы мягких тканей, лейкоза, рака молочной железы, опухолей головного мозга, меланомы, опухолей коры надпочечников
б) Визуализация синдрома Ли-Фраумени (СЛФ):
1. Общие характеристики:
• Лучший диагностический критерий:
о Опухоль ЦНС у детей с двумя родственниками 1-й и 2-й степени родства, имеющими злокачественные опухоли
• Локализация:
о Астроцитома: большой мозг > мозжечок > спинной мозг
о Карцинома сосудистого сплетения: боковой желудочек » IV желудочек
2. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ с контрастированием
(а) Бесконтрастная КТ, аксиальный срез: у женщины 38 лет (в анамнезе рак молочной железы), доставленной в приемное отделение с сильной головной болью, усиливавшейся на протяжении нескольких месяцев, и нарушением зрения в правой затылочной области визуализируется крупное гиперденсное объемное образование.
(б) МРТ, постконтрастное Т1-ВИ, режим подавления сигнала от жира, аксиальный срез: у той же пациентки в правой затылочной области визуализируется крупное объемное образование, интенсивно накапливающее контрастное вещество.
в) Дифференциальная диагностика синдрома Ли-Фраумени (СЛФ). Наследственные синдромы, обусловливающие развитие семейных злокачественных опухолей, в том числе опухолей мозга:
• Нейрофиброматоз 1 типа:
о Нейрофиброма, глиома оптических путей, астроцитома
о Рабдомиосаркома, аденома паращитовидной железы, феохромоцитома, другие опухоли
• Туберозный склероз:
о Эпендимома, гигантоклеточная астроцитома
о Почечная ангиомиолипома/рак почки
• Синдром Гиппеля-Линдау:
о Гемангиобластома (мозжечок, спинной мозг)
о Гемангиобластома (поджелудочная железа, почка); почечноклеточный рак, феохромоцитома, папиллярная цистаденома (эпидидимит)
• Синдром базальноклеточного невуса:
о Медуллобластома
о Базальноклеточный невус/рак, рак яичников
• Комплекс Карни:
о Меланотическая шваннома
о Миксома (веко, предсердие), опухоль клеток Сертоли, феохромоцитома, аденома гипофиза
• Синдром меланома-астроцитома:
о Астроцитома головного мозга, другие опухоли ЦНС
о Злокачественная меланома кожи
• Синдром Турко:
о Медуллобластома, мультиформная глиобластома, астроцитома, эпендимома
о Рак толстой кишки, базальноклеточный рак, рак желудка
(а) МРТ, постконтрастное Т1-ВИ, режим подавления сигнала от жира, сагиттальный срез: определяется интенсивно накапливающее контрастное вещество объемное образование, четко отграниченное от окружающих тканей и прилегающее к твердой мозговой оболочке.
(б) Предоперационная МРТ, постконтрастное SPRG, аксиальный срез: вдоль намета мозжечка визуализируется тонкий дуральный «хвост». Предоперационный диагноз «менингиома» был подтвержден в ходе операции. При дальнейшем обследовании была выявлена мутация гена ТР53 в зародышевой лини и диагностирован синдром Ли-Фраумени (СЛФ).
г) Патология синдрома Ли-Фраумени (СЛФ):
1. Общие характеристики:
• Этиология:
о Мутация в гене-супрессоре ТР53 (17р13); аутосомно-доминантный тип наследования
2. Стадирование и классификация синдрома Ли-Фраумени (СЛФ):
• Диагностические клинические критерии синдрома Ли-Фраумени (СЛФ):
о Пробанд с саркомой, диагностированной в возрасте < 45 лет в сочетании с наличием родственников 1 -й и 2-й степени родства с любым раком, диагностированным в возрасте < 45 или любой саркомой в любом возрасте
о Или: пробанд с множественными опухолями (кроме множественного рака молочной железы), две из которых характерны для спектра патологий СЛФ, а первая из которых развилась в возрасте < 46 лет
о Или: опухоль коры надпочечников в детском возрасте (у 50-100% пациентов обусловлены мутацией гена ТР53 в зародышевой лини); к другим опухолям относятся рак сосудистого сплетения, рабдомиосаркома или множественные опухоли детского возраста
• ЛФП: три различные схемы; наиболее информативная - по Chompet:
о Пробанд с саркомой, опухолью головного мозга, раком молочной железы или раком коры надпочечника (РКН) < 36 лет
о И один родственник 1-й или 2-й степени родства с раком в анамнезе возрастом < 46 лет
о Или пробанд с множественными первичными опухолями, две из которых являются саркомой, опухолью головного мозга, раком молочной железы или РКН
4. Микроскопия:
• Астроцитома (50%), КСС (15%)
• Медуллобластома, ПНЭО менее часто
д) Клиническая картина синдрома Ли-Фраумени (СЛФ):
1. Демография:
• Возраст:
о ОМ: высокая распространенность в возрасте менее 10 лет
• Эпидемиология:
о При синдроме Ли-Фраумени вероятность развития рака к 40 годам - 50%, к 60 годам - 90%
о В течение всей жизни риск развития рака у женщин - 93%, у мужчин - 75%
2. Течение и прогноз:
• Предрасположенность к возникновению дополнительных первичных новообразований
е) Диагностическая памятка. Обратите внимание:
• Практически у всех пациентов с КСС имеются мутации гена ТР53 в клетках зародышевой лини
ж) Список литературы:
Schlegelberger В et al: A child with Li-Fraumeni syndrome: Modes to inactivate the second allele of TP53 in three different malignancies. Pediatr Blood Cancer. ePub, 2015
Monsalve J et al: Imaging of cancer predisposition syndromes in children. Radiographics. 31(1):263-80, 2011
