Диагностика синдрома Кернса-Сейра по КТ, МРТ головного мозга
а) Определение:
• Клинические фенотипы, связанные с единичными крупномасштабными делециями мтДНК (ЕКДМ):
о Прогрессирующая внешняя офтальмоплегия (ПВО)
о Синдром Кернса-Сейра (СКС)
о Синдром Пирсона:
- Мультисистемное заболевание, характеризующееся недостаточностью костного мозга и поджелудочной железы
- У детей, у которых не наступил летальный исход, СКС развивается в более позднем периоде жизни
• Перекрывающийся спектр заболеваний:
о Наиболее частые экстраневрологические проявления: мультисистемное поражение с анемией, почечной недостаточностью, эндокринными нарушениями
б) Визуализация:
1. Общие характеристики синдрома Кернса-Сейра:
• Лучший диагностический критерий
о Диффузная симметричная кальцификация БГ
о Гиперинтенсивные БШ на Т1- и Т2-ВИ
о Повышение интенсивности сигнала на T2-BH/FLAIR от БВ с его вовлечением в субкортикальных отделах
• Морфология
о Спонгиозная миелинопатия
3. МРТ признаки синдрома Кернса-Сейра:
• Т2-ВИ:
о Иногда могут визуализироваться радиальные полосы на фоне гиперинтенсивного БВ
о ↑ интенсивности сигнала на Т2-ВИ от периферического субкортикального БВ, U-волокон, БВ мозжечка, мозолистого тела, бледных шаров, черной субстанции, задних отделов ствола мозга
о Сохранность перивентрикулярного БВ на ранних стадиях заболевания
• ДВИ:
о Измененное белое вещество характеризуется ограничением диффузии (соответствие Т2-ВИ/ДВИ)
о Изменения белого вещества ствола мозга поданным DTI
(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у подростка с проявлениями синдрома Кернса-Сейра в средних ножках мозжечка и задних отделах моста определяются участки аномального повышения интенсивности сигнала. Расширение борозд между листками мозжечка является следствием легкой атрофии мозжечка.
(б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у того же подростка в бледных шарах билатерально, а также по ходу кортикоспальных трактов визуализируются очаги аномальной интенсивности сигнала. Обратите внимание на невыраженное ветвистое повышение интенсивности сигнала от субкортикальных U-волокон вследствие потери миелина.
1. Другие синдромы делеции митохондриальной ДНК (мтДНК):
• MELAS:
о Инсультоподобные эпизоды:
- Часто вовлечение теменно-затылочных областей (редко СКС)
о Лактоацидоз
о Судороги
• Хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия (ХПВО):
о Птоз верхних век
о Прогрессирующая слабость экстраокулярных мышц
о Часто наблюдается нормальная визуализационная картина или атрофические изменения; лактат-редко:
- Тяжелый фенотип: гиперинтенсивные пирамидные тракты на T2-BH/FLAIR
• Костномозговой-панкреатический синдром Пирсона: костный мозг-поджелудочная железа:
о Рефрактерная анемия, вакуолизация клеток костного мозга, экзокринная недостаточность поджелудочной железы
о Легкий фенотип или прогрессирование в СКС
г) Патология:
1. Общие характеристики синдрома Кернса-Сейра:
• Генетика:
о Полигенетическое заболевание: обусловлено различными перегруппировками в мтДНК
о Имеются сообщения об идентичных мутациях при СКС, MELAS, синдроме Пирсона и ХПВО; однако распределение мутантной мтДНК в разных тканях при данных заболеваниях различно
2. Макроскопические и хирургические особенности:
• Status spongiosus, спонгиозная миелинопатия:
о Спонгиозная дегенерация и вакуолизация
• Атрофия мозжечка
• «Рваные» красные волокна по данным биопсии мышц
(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у этого же подростка с симптоматическим течением синдрома Кернса-Сейра определяются линейные гиперинтенсивные «полоски» по ходу лучистого венца, а также мультифокальные участки аномального гиперинтенсивного сигнала в области субкортикальных U-волокон. По данным протонной МР-спектроскопии, проведенной во время рутинного МРТ-исследования, (не представлены) пика лактата выявлено не было.
(б) МРТ, FLAIR, корональный срез: у того же пациента определяется аномальное повышение интенсивности сигнала от кортикоспальных трактов, субкортикальных U-волокон, а также таламусов.
д) Клиническая картина:
1. Проявления синдрома Кернса-Сейра:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Офтальмоплегия, атаксия, пигментный ретинит, блокады сердца
• Другие признаки/симптомы:
о Деменция, нейросенсорная тугоухость о Низкий рост, диабет
о Проксимальная мышечная слабость о ↑ белка ± ↑ лактата в СМЖ
2. Течение и прогноз:
• Возраст начала заболевания обычно до 20 лет
• Нарушения сердечной проводимости могут проявляться во время анестезиологического пособия
3. Лечение:
• Витамины и кофакторы
• Может потребоваться установка кардиостимулятора или кохлеарного имплантата
е) Диагностическая памятка. Советы по интерпретации изображений:
• Поражение белого вещества с его сохранностью в перивентрикулярных отделах и вовлечением «субкортикальных U-волокон»
• У всех детей с птозом следует рассматривать возможность ЕКДМ
ж) Список литературы:
Crippa BL et al: Biochemical abnormalities in Pearson syndrome. Am J Med Genet A. 167A(3):621-8, 2015
Mancuso M et al: Redefining phenotypes associated with mitochondrial DNA single deletion. J Neurol. ePub, 2015
Broomfield A et al: Paediatric single mitochondrial DNA deletion disorders: an overlapping spectrum of disease. J Inherit Metab Dis. ePub, 2014
Khambatta S et al: Kearns-Sayre syndrome: a case series of 35 adults and children. Int J Gen Med. 7:325-32, 2014
Duning T et al: Diffusion tensor imaging in a case of Kearns-Sayre syndrome: striking brainstem involvement as a possible cause of oculomotor symptoms. J Neurol Sci. 281(1-2):110-2, 2009
Wabbels В et al: [Chronic progressive external ophthalmoplegia and Kearns-Sayre syndrome: interdisciplinary diagnosis and therapy.] Ophthalmologe. 105(6):550-6, 2008
Yamashita S et al: Genotype and phenotype analyses in 136 patients with single large-scale mitochondrial DNA deletions. J Hum Genet. 53(7):598—606, 2008
Heidenreich JO et al: Chronic progressive external ophthalmoplegia: MR spectroscopy and MR diffusion studies in the brain. AJR Am J Roentgenol. 187(3):820-4, 2006
Hourani RG et al: Atypical MRI findings in Kearns-Sayre syndrome: T2 radial stripes. Neuropediatrics. 37(2):110-3, 2006
