МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Лучевая диагностика:
Лучевая диагностика
Пироговские срезы
Головной мозг
Шея и голова
Органы грудной клетки
Органы брюшной полости
Мочеполовая система
Позвоночник
Пренатальная диагностика
Суставы, мышцы, связки - анатомия
Суставы, мышцы, связки - травмы
Суставы, мышцы, связки - болезни
Рентгенология
Видео по лучевой диагностике
УЗИ и ЭхоКГ:
УЗИ шеи и головы
УЗИ органов брюшной полости и малого таза
УЗИ органов мочеполовой системы
УЗИ при беременности (плода и беременной)
УЗИ в дерматологии
УЗИ суставов и костно-мышечной системы
Все разделы УЗИ
ЭхоКГ (ЭхоКС)
Видео уроки по УЗИ и ЭхоКГ
Форум
 

Диагностика болезни Краббе по КТ, МРТ головного мозга

а) Терминология:
1. Сокращения:
• Глобоидноклеточная лейкодистрофия (ГКЛД)
2. Синонимы:
• Болезнь Краббе
3. Определение:
• Прогрессирущая аутосомно-рецессивная дегенеративная лейкодистрофия центральной (ЦНС) и периферической (ПНС) нервной системы

б) Визуализация:

1. Общие характеристики болезни Краббе:
• Лучший диагностический критерий:
о Гиперденсные на КТ-изображениях участки в таламусах, лучистом венце и телах хвостатых ядер у младенца
• Локализация:
о Таламусы, базальные ганглии (БГ), белое вещество (БВ), кортикоспаниальные и пирамидные тракты, ПНС

2. КТ признаки болезни Краббе:
• Бесконтрастная КТ:
о Симметричные гиперденсные участки в таламусах, БГ, лучистом венце, мозжечке:
- Накопление глобоидных клеток с кальцификацией
- Уменьшение стечением времени
о Снижение плотности глубокого перивентрикулярного БВ О Развитие атрофии, приводящей к вторичной микроцефалии

Болезнь Краббе на МРТ головного мозга
(а) MPT, FLAIR, аксиальный срез: у четырехлетнего ребенка с болезнью Краббе, которому проводилась трансплантация стволовых клеток, выявляется аномальное повышение интенсивности сигнала сливного характера от перивентрикулярного белого вещества с преимущественным поражением задних отделов лобных и теменных долей.
(б) MPT, Т1 -ВИ, аксиальный срез: у этого же ребенка определяются слабо гипоинтенсивные участки, которые имеют меньшую протяженность, но ту же локализацию. После трансплантации стволовых клеток прогрессирования данных изменений выявлено не было.

3. МРТ признаки болезни Краббе:
• Т1-ВИ:
о Снижение интенсивности сигнала от глубокого перивентрикулярного БВ
о Легкое повышение интенсивности сигнала от таламусов и БГ
о Утолщение зрительных и черепных нервов
• Т2-ВИ:
о Симметричное повышение интенсивности сигнала сливного характера от глубокого перивентрикулярного БВ:
- Сохранность субкортикальных 11-волокон
- Появление изменений начинается с кортикоспинальных трактов, со временем становится диффузными
- Гипоинтенсивные таламусы
о Повышение интенсивности сигнала от БВ мозжечка:
- Кольцевидная конфигурация изменений вокруг зубчатых ядер
о При дебюте заболевания во взрослом возрасте в процесс часто вовлекается мозолистое тело
• FLAIR:
о Более отчетливая визуализация повышения интенсивности сигнала от БВ у детей старшего возраста
• ДВИ:
о Более низкие значения фракционной анизотропии в кортикоспальных трактах у новорожденных с болезнью Краббе по сравнению с группой контроля
о Карты анизотропии, полученные при диффузионно-тензорной МРТ → потеря диффузионной анизотропии
- Различия относительной анизотропии (ОА) обнаруживаются в БГ, средних ножках мозжечка, внутренней капсуле, мозолистом теле, перивентрикулярном БВ
- После трансплантации стволовых клеток: ОА у нелеченых пациентов < средней ОА у леченых пациентов < ОА у контрольной группы
• Постконтрастные Т1-ВИ:
о Контрастное усиление черепных нервов, корешков поясничных нервов
• МР-спектроскопия:
о Инфантильная форма: резко выраженное ↑ пиков холина, миоинозитола; умеренное снижение пика NAA; легкое накопление лактата
о Поздняя инфантильная-ювенильная форма: ↑ пиков холина, миоинозитола; легкое снижение пика NAA
о Взрослая форма: легкое ↑ пиков холина и миоинозитола, может быть близким к норме

4. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ с контрастным усилением и DTI
• Советы по протоколу исследования:
о Обратите внимание на черепные нервы
о Рассмотрите возможность проведения бесконтрастной КТ для выявления гиперденсных участков в таламусах

Болезнь Краббе на МРТ головного мозга
(а) MPT, FLAIR, аксиальный срез: у пациента 30 лет с манифестацией болезни Краббе в подростковом возрасте определяется аномальное повышение интенсивности сигнала от лучистого венца билатерально. Симметричное вовлечение в патологический процесс кортикоспинальных трактов является отличительной чертой глобоидноклеточной лейкодистрофии.
(б) МРТ, FLAIR, аксиальный срез: у этого же пациента в капсулярных отделах кортикоспальных трактов определяются симметричные очаги гиперинтенсивного сигнала. Инфантильная форма с манифестацией в подростковом возрасте характеризуется более затяжным течением и более медленной скоростью прогрессирования.

в) Дифференциальная диагностика болезни Краббе:

1. Нейрональный цероидный липофусциноз:
• Болезнь Баттена
• Гиперденсные таламусы при КТ
• Прогрессирующая атрофия больших полушарий головного мозга

2. Ганглиозидозы GM2:
• Например, болезнь Тея-Сакса
• Лизосомные нарушения накопления липидов, вызванные мутациями в ≥ одним из трех рецессивных генов: НЕХА, НЕХВ, GM2A
• Гипоинтенсивные/гиперденсныеталамусы; фрагментарное повышение интенсивности сигнала от БВ

3. Нейрофиброматоз 1 типа:
• Утолщение зрительного нерва (глиома зрительного нерва)
• Участки измененной интенсивности сигнала от БВ
• Отсутствие прогрессирования; не проявляется нервной возбудимостью у младенцев

4. Метахроматическая лейкодистрофия (МХЛ):
• Прогрессирующее повышение интенсивности сигнала от БВ на Т2-ВИ
• Сохранность субкортикальных U-волокон на начальных стадиях заболевания

г) Патология:

1. Общие характеристики болезни Краббе:
• Этиология:
о Дефекты генов приводят к дефициту лизосомальной галакто-цереброзид β-галактозидазы (GALC)
- В норме отщепляет галактозу от психозина и галактозилцерамида с образованием сфингозина и церамида соответственно:
Галактозилцерамидаза 2 и 3 может катализировать реакцию с галактозилцерамидом, но не психозином
- Приводит к накоплению психозина в концентрациях, в 100 раз превышающих нормальные:
Психозин токсичен для головного мозга, особенно для олигодендроглии → деструкция олигодендроцитов
- Накопление психологических причин:
Позитивная регуляция экспрессии генов АР-1 (проапоптотический путь)
Негативная регуляция экспрессии генов пути NF-кВ (антиапоптотический путь)
о Также может иметься дефицит сульфотрансферазы - предполагает, что деградация галактозилцерамида может иметь комплексный характер
• Генетика:
о Аутосомно-рецессивный тип наследования
о Ген был картирован на хромосоме 14 (14q24.3 до 14q32.1) и клонирован:
- Различные мутации связаны с различным возрастом манифестирования заболевания и степенью его прогрессирования
- Описано 65 мутаций и полиморфных изменений

2. Стадирование и классификация болезни Краббе:
• Инфантильная форма: до двухлетнего возраста:
о Наиболее частая, наибольшая степень тяжести
• Поздняя инфантильно-ювенильная форма: после двух лет
• Взрослая форма: после 10-ти лет:
о Симптомы поражения кортикоспинальных, пирамидных путей
о Имитирует периферическую нейропатию
о Часто не диагностируется в течение многих лет

3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Атрофичный головной мозг уменьшенных размеров

4. Микроскопия:
• Потеря миелина с астроглиозом и дисмиелинизацией:
о Тяжелая потеря олигодендроцитов
• Периваскулярные многоядерные «глобоидные» и моноядерные эпителиоидные клетки в участках демиелинизации:
о «Глобоидные» клетки = макрофаги, содержащие PAS(+) галактоцереброзиды
• Демиелинизация наблюдается в большим мозге, мозжечке, стволе мозга, спинном мозге с сегментарным вовлечением периферических нервов
• «Глобоидные» клетки обнаруживаются в утолщенных зрительных нервах
• «Глобоидные» клеточные включения обнаруживаются в эпителиальных клетках потовых желез

Болезнь Краббе на МРТ головного мозга
(а) MPT, Т1 -ВИ, сагиттальный срез: у ребенка с болезнью Краббе отчетливо визуализируется локальное утолщение хиазмы зрительных нервов. Уникальная особенность данной лейкодистрофии — редко встречающееся утолщение зрительных нервов, что было описано Краббе в его оригинальной монографии, посвященной данному заболева -нии.
(б) МР-спектроскопия, область интереса в пораженном БВ: у ребенка с болезнью Краббе определяется повышение пика холина в сочетании со снижением пика NAA. Несмотря на свою неспецифичность такая картина характерна для болезни Краббе; отсутствие лечения приведет к прогрессированию данных изменений.

д) Клиническая картина:

1. Проявления болезни Краббе:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Неонатальная форма: наиболее частым симптомом является нервная возбудимость крайней степени выраженности:
- При судорожном синдроме оказывается медицинская помощь
- Гиперчувствительность к сенсорным раздражителям (например, гиперакузия), лихорадка, нарушения питания, отставание в развитии, атрофия зрительных нервов, кортикальная слепота
о Инфантильно-ювенильная форма:
- Зрительные нарушения, мозжечковая атаксия, мышечная спастичность, полинейропатия, деменция, психоз
о Взрослая форма:
- Гемипарез, спастический парапарез, мозжечковая атаксия, когнитивные нарушения, нарушения зрения, периферическая полинейропатия, полая стопа
• Клинический профиль:
о Диагноз ставится на основе теста активности β-галактозидазы лейкоцитов или фибробластов кожи
о Такой молекулярный анализ доступен для генетического консультирования, пренатального тестирования
о В Нью-Йорке и Иллинойсе введен универсальный неонатальный скрининг

2. Демография:
• Пол:
о М=Ж
• Этническая принадлежность:
о Большинство зарегистрированных случаев в европейских странах, но заболевание может встречаться во всех популяциях
• Эпидемиология:
о 1:100000 в США и Европе
о 1:25—50000 в Швеции
о 6:1000 в друзской общине Израиля

3. Течение и прогноз:
• Неонатальная форма: быстро прогрессирующее течение, продолжительность жизни > 2 лет наблюдается редко:
о Ухудшение двигательных нарушений → тетрапарез О По мере вовлечения ПНС мышечный гипертонус переходит в мышечную слабость О Слепота
• Инфантильно-ювенильная форма: более продолжительное течение, более медленный темп прогрессирования заболевания
• Взрослая форма: гетерогенный характертечения, более медленная прогрессия:
о По данным МРТ изменений может не наблюдаться в течение многих лет даже при присутствии симптомов
• Большинство летальных исходов связаны с осложнениями (например, инфекция)

4. Лечение болезни Краббе:
• Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток:
о Приостановка прогрессирования легких форм болезни Краббе о Возможно обратить или замедлить прогрессирование как клинических, так и рентгенологических проявлений

е) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• При подозрении на лейкодистрофию дополняйте МРТ контрастным усилением
• Подумайте о возможном наличии болезни Краббе у младенцев с нервной гипервозбудимостью
2. Совет по интерпретации изображений:
• При КТ выполните поиск слабого повышения плотности глубоких ядер большого мозга

ж) Список литературы:

  1. Gupta A et al: Regional differences in fiber tractography predict neurodevelop-mental outcomes in neonates with infantile Krabbe disease. Neuroimage Clin. 7:792-8, 2015
  2. Zuccoli G et al: Midbrain morphology reflects extent of brain damage in Krabbe disease. Neuroradiology. ePub, 2015
  3. Ahmed RM et al: A practical approach to diagnosing adult onset leukodystrophies. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 85(7):770—81, 2014
  4. Krishna SH et al: Congenital genetic inborn errors of metabolism presenting as an adult or persisting into adulthood: neuroimaging in the more common or recognizable disorders. Semin Ultrasound CT MR. 35(2): 160—91, 2014
  5. Liao P et al: Phenotypic variability of krabbe disease across the lifespan. Can J Neurol Sci.41(1):5-12, 2014
  6. Poretti A et al: Novel diffusion tensor imaging findings in Krabbe disease. Eur J Paediatr Neurol. 18(2):150-6, 2014
  7. Reddy AS et al: Central nervous system pathology progresses independently of КС and CXCR2 in globoid-cell leukodystrophy. PLoS One. 8(6): e64647, 2014
  8. Udow S et al: Prolonged survival and serial magnetic resonance imaging/ magnetic resonance spectroscopy changes in infantile Krabbe disease. Pediatr Neurol. 47(4):299-302, 2012
  9. Beslow LA et al: Thickening and enhancement of multiple cranial nerves in conjunction with cystic white matter lesions in early infantile Krabbe disease. Pediatr Radiol. 38(6):694-6, 2008
  10. Patel В et al: Optic nerve and chiasm enlargement in a case of infantile Krabbe disease: quantitative comparison with 26 age-matched controls. Pediatr Radiol. 38(6):697—9, 2008

- Вернуться в оглавление раздела "Лучевая медицина"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 22.4.2019

Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.