а) Терминология:
1. Сокращения:
• Септооптическая дисплазия (СОД)
2. Синонимы:
• Синдром де Морсье
• Сидром Kaplan-Grumbach-Hoyt
• Супраселлярная дисгенезия
• Септооптическитипофизарная дисгенезия
3. Определение:
• Гетерогенные изменения характеризуются гипоплазией зрительного нерва (ГЗН), отсутствием прозрачной перегородки, дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы:
о Де Морсье (1956): описаны семь пациентов с септооптической дисплазией (СОД)
о Hoyt (1978): описано сочетание септооптической дисплазии (СОД) с гипопитуитаризмом
• Некоторые авторы считают септооптическую дисплазию (СОД) и лобарную голопрозэнцефалию «перекрывающимися» состояниями
• СОД плюс: аномалии зрительных нервов/хиазмы, прозрачной перегородки, гипофиза + кортикальные дисплазии
б) Визуализация септооптической дисплазии (СОД):
1. Общие характеристики:
• Лучший диагностический критерий:
о Отсутствие прозрачной перегородки, малые размеры хиазмы зрительных нервов
• Локализация:
о Зрительные нервы, гипофиз, прозрачная перегородка
• Размеры:
о Малые размеры зрительных нервов
о Малые размеры гипофиза в сочетании с эктопией его задней доли
о Отсутствие прозрачной перегородки
• Морфология:
о Корональные срезы:
- Уплощение крыши желудочков
- Заострение книзу передних рогов боковых желудочков
2. КТ при септооптической дисплазии (СОД):
• Бесконтрастная КТ:
о Отсутствие прозрачной перегородки
о Большие размеры боковых желудочков
о Малые размеры зрительных отверстий глазниц на аксиальных и корональных срезах
(а) МРТ, последовательность, получаемая в устойчивом состоянии (FIESTA) с толщиной среза 1 мм, аксиальный срез: определяется значительное истончение интраорбитального отдела правого зрительного нерва. Последовательности, основанные на намагниченности в устойчивом состоянии, идеально подходят для оценки зрительных нервов, как в интраорбитальных, так и в интракраниальных отделах.
(б) МРТ, последовательность, получаемая в устойчивом состоянии (FIESTA) с толщиной среза 1 мм, аксиальный срез: у того же пациента определяются малые размеры интракраниального отдела правого зрительного нерва. Сравните его с нормальным левым зрительным нервом.
3. МРТ при септооптической дисплазии (СОД):
• Т1-ВИ:
о Исследование в трех взаимно перпендикулярных плоскостях имеет ключевое значение для выявления всех изменений:
- Отсутствие прозрачной перегородки (может быть представлена фрагментарно)
- Уплощение крыши передних рогов боковых желудочков, заострение их книзу
- Малые размеры зрительных нервов/их хиазмы (подавление сигнала от жира помогает в визуализации зрительных нервов)
- ± тонкая воронка гипофиза, малые размеры передней доли гипофиза
- ± эктопия задней доли гипофиза
- Каллозально-форникальная непрерывность или слияние по средней линии структур свода
- Тонкое мозолистое тело
- Вертикальное расположение гиппокампов
- ± гипоплазия/аплазия обонятельных нервов
- ± шизэнцефалия
- ± гетеротопия, полимикрогирия
- Средне-заднемозговые аномалии (короткий средний мозг, малые размеры моста, толстая пластинка четверохолмия, дисплазия червя) являются значительными, хотя и в недостаточной степени признанными, компонентами спектра аномалий септооптической дисплазии
• Т2-ВИ:
о Гипоплазия серпа (особенно в передних отделах) ± гипомиелинизация
• Постконтрастные Т1-ВИ:
о ± эктопия задней доли гипофиза
о Задержка контрастирования передней доли гипофиза на динамических сканах
4. Ангиография:
• Обычные
5. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ
• Советы по протоколу исследования:
о Корональные, сагиттальные тонкие срезы через турецкое седло/орбиты
о Используйте подавление сигнала от жира или CISS/FIESTA/SPACE для лучшей визуализации зрительных нервов
(а) МРТ, Т1-ВИ, сагиттальный срез: мозолистое тело растянуто, свод мозга имеет низкое расположение, что предполагает отсутствие прозрачной перегородки. Хиазма зрительных нервов имеет очень маленькие размеры, а воронка гипофиза значительно истончена.
(б) МРТ, Т1 -ВИ, аксиальный срез: у этого же пациента подтверждается отсутствие прозрачной перегородки, наряду с которым визуализируются другие аномалии развития мозга, такие как задняя сильвиева полимикрогирия, а также наличие трансмантийных столбиков гетеротопированного серого вещества, проходящих от верхушки правого затылочного рога до медиальной затылочной коры.
(а) МРТ, Т1-ВИ, сагиттальный срез: аномалия развития мозолистого тела в виде его прерывания в области колена в сочетании с аномальным утолщением и уплощением его ствола. Хиазма зрительных нервов истончена, воронка гипофиза не визуализируется, а его передняя доля уменьшена в размерах.
(б) МРТ, Т1 -ВИ, корональный срез: у этого же пациента определяется очень маленькие размеры зрительных трактов, воронки гипофиза и его передней доли. Нижние отделы передних рогов заострены и изгибаются вокруг свода мозга.
3. Голопрозэнцефалия:
• Сходна с СОД
о Многие считают ГПЭ и СОД одной и той же патологией 4. Изолированная эктопия задней доли гипофиза:
• Нормально сформированные зрительные нервы/их хиазма, прозрачная перегородка
г) Патология септооптической дисплазии (СОД):
1. Общие характеристики:
• Этиология:
о Теории:
- Наследственный дефект срединных структур (легкая разновидность голопрозэнцефалии)
- Или вторичная дегенерация волокон зрительных нервов вследствие поражения головного мозга
- Или сосудистые нарушения (полевой дефект) во время эмбрионального развития головного мозга
- Повреждение головного мозга и зрительных нервов в период около шестой недели гестации
- Тератогены: цитомегаловирус, противосудорожные препараты, алкоголь, материнский диабет
• Генетика:
о Большинство являются спорадическими
о Некоторые имеют аутосомно-доминантное или рецессивное наследование
о В некоторых случаях наблюдаются мутации в гене HESX1:
- Гомозиготные мутации = полный синдром
- Гетерозиготные мутации = более легкие гипофизарные фенотипы
о Инактивация HESX1 (3р21,2—3р21.2) за счет Arg53Cys замены приводит к недостаточности передней доли гипофиза (не встречается при спорадической СОД)
о Также описаны мутации FGFR1, PROKR2
• Ассоциированные аномалии:
о Септооптическая дисплазия (СОД) часто сочетается с другими аномалиями развития головного мозга:
- Наиболее часто = шизэнцефалия
- Перисильвиева полимикрогирия
2. Течение и прогноз:
• Гипоталамические и гипофизарные кризы; внезапная смерть (гиперкортицизм)
• Зависит от выраженности сопутствующих аномалий развития головного мозга и гипофиза
3. Лечение:
• Заместительная гормональная терапия
е) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• Предполагайте септооптическую дисплазию (СОД) у детей малого роста с отсутствием прозрачной перегородки
2. Советы по интерпретации изображений:
• Малые размеры зрительных нервов в сочетании с эктопией задней доли гипофиза и отсутствием прозрачной перегородки
ж) Список литературы:
Cemeroglu АР et al: Spectrum of clinical presentations and endocrinological findings of patients with septo-optic dysplasia: a retrospective study. J Pediatr Endocrinol Metab. ePub, 2015
Winter TC et al: Holoprosencephaly: a survey of the entity, with embryology and fetal imaging. Radiographics. 35(1):275—90, 2015
Severino M et al: Midbrain-hindbrain involvement in septo-optic dysplasia. AJNR AmJ Neuroradiol. 35(8): 1586—92, 2014
Garcia-Filion P et al: Optic nerve hypoplasia syndrome: a review of the epidemiology and clinical associations. Curr Treat Options Neurol. 15(1):78-89, 2013
Garcla-Arreza Aet al: Isolated absence of septum pellucidum: prenatal diagnosis and outcome. Fetal Diagn Ther. 33(2): 130-2, 2013
Bancalari RE et al: Pituitary gland development: an update. Endocr Dev. 23:1 -15, 2012
Raivio T et al: Genetic overlap in Kallmann syndrome, combined pituitary hormone deficiency, and septo-optic dysplasia. J Clin Endocrinol Metab. 97(4): E694-9, 2012
Signorini SG et al: Septo-optic dysplasia in childhood: the neurological, cognitive and neuro-ophthalmological perspective. Dev Med Child Neurol. 54(11): 1018—24, 2012
Volpe P et al: Disorders of prosencephalic development. Prenat Diagn. 29(4):340-354, 2009
Borchert M et al: The syndrome of optic nerve hypoplasia. Curr Neurol Neurosci Rep. 8(5):395-403, 2008
Hung JH et al: Prenatal diagnosis of schizencephaly with septo-optic dysplasia by ultrasound and magnetic resonance imaging. J Obstet Gynaecol Res. 34(4 Pt 2):674-9, 2008
Riedl S et al: Refining clinical phenotypes in septo-optic dysplasia based on MRI findings. Eur J Pediatr. 167(1 1 ): 1269—76, 2008
Camino R et al: Septo-optic dysplasia plus. Lancet Neurol. 2(7):436, 2003