а) Терминология:
1. Сокращения:
• Болезнь Альцгеймера (БА)
2. Синонимы:
• Сенильная/пресенильная деменция альцгеймеровского типа
3. Определение:
• Болезнь Альцгеймера (БА) является прогрессирующим нейродегенеративным состоянием, характеризующимся прогрессирующим снижением когнитивных функций, нарушением памяти и оказывающим негативное влияние на повседневную деятельность
• Рекомендации рабочей группы Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера от 2011 г.:
о Фазы патофизиологических процессов при БА:
- Доклиническая БА
- Умеренные когнитивные нарушения (УКН) при БА
- Деменция при БА
б) Визуализация:
1. Общие характеристики болезни Альцгеймера:
• Лучший диагностический критерий:
о МРТ: атрофия коры височных/теменных областей:
- Непропорциональное уменьшение объема гиппокампов
о ПЭТ с ФДГ: регионарное ↓ метаболизма глюкозы:
- Височно-теменные области полушарий, задние отделы поясных извилин
• Роль диагностической визуализации при болезни Альцгеймера (БА) в настоящее время: о Исключение других структурных изменений
о Оценка степени выраженности и локализации атрофических изменений
о Оценка метаболических изменений
- При нехарактерных структурных изменениях/их отсутствии (т.е. ранние стадии заболевания)
о Определение доклинической стадии и УКН при БА для возможного применения инновационной терапии
2. КТ признаки болезни Альцгеймера:
• Бесконтрастная КТ:
о Скрининг для исключения потенциально обратимых или поддающихся лечению причин деменции
о Самым ранним визуализационным признаком является атрофия медиальных отделов височных долей
о Поздние признаки: генерализованная атрофия коры
(а) MPT, Т1-ВИ, сагиттальный срез: у пациента 72 лет с предполагаемой Б А определяется выраженное расширение сильвиевой борозды по сравнению с другими субарахноидальными пространствами. Атрофия окружающих сильвиеву щель отделов коры может иметь выраженный характер, как в данном случае.
(б) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у пациента с БА отмечается расширение височных рогов боковых желудочков, диспропорциональное снижение объема ткани височных долей по сравнению с объемом внешне нормальных затылочных долей.
3. МРТ признаки болезни Альцгеймера:
• Роль МРТ в настоящее время:
о Исключение других причин деменции
о Определение область-специфичной картины потери объема мозговой ткани
о Выявление визуализационных признаков коморбидных заболеваний, таких как амилоидная ангиопатия
• Т1-ВИ (оценка структуры, специфичной картины атрофических изменений):
о Высокоразрешающие последовательности (MP-RAGE или SPGR) для волюметрического анализа
о Истончение извилин, расширение борозд и желудочков
о Диспропорциональное вовлечение в процесс медиальных отделов височных долей, в частности, гиппокампов и энториналь-ной коры:
- Может помочь отличить пациентов с УКН от здоровых пожилых людей
- Средний показатель уменьшения объема гиппокампов составляет 20-25% при БА и 10-1 5% при УКН
• Т2* GRE для выявления микрокровоизлияний, амилоидной ангиопатии
• МР-спектроскопия:
о ↓ пика NAA и ↑ пика ml у пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) даже на ее ранних стадиях
о Соотношение NAA: ml - относительно чувствительный и высокоспецифичный показатель в дифференциальной диагностике между болезнью Альцгеймера (БА) и нормой в пожилом возрасте
о Соотношение NAA: Cr в задних отделах поясной извилины и коре левой затылочной доли является предиктором прогрессирования УКН в вероятную БА
• DTI: ↓ ФА в нескольких областях, особенно в верхнем продольном пучке и валике мозолистого тела
• Перфузионная МРТ: ↓ rCBV в височных, теменных областях
4. Радионуклидная диагностика:
• ПЭТ с 18F-ФДГ:
о Ранняя стадия БА:
- ↓ метаболизма на границе коры теменных и височных отделов больших полушарий, в задних отделах поясной извилины и предклинье
- На ранних стадиях наиболее достоверными являются изменения в задних отделах поясной извилины
о Отличие болезни Альцгеймера (БА) умеренной степени выраженности от тяжелой:
- Дополнительное поражение лобных долей О УКН при болезни Альцгеймера (БА):
- Та же картина ↓ метаболизма, как при болезни Альцгеймера (БА)
о Более точная диагностика ранних стадий болезни Альцгеймера (БА) и прогнозирование быстрого перехода УКН в раннюю стадию болезни Альцгеймера (БА) по сравнению с МРТ
• Визуализация отложений амилоида методом ПЭТ:
о Высоко чувствительный метод прижизненного выявления амилоидных бляшек и отложений амилоида в сосудах
о 11С-питтсбургская субстанция-В (PiB): высокая аффинность к агрегатам β- амилоидных пептидов (Аβ)
о 18F-меченный амилоид, такой как 18F-AV-45 (флорбетапир) получает все более широкое применение
о Показания для применения ПЭТ для детекции амилоида:
- Персистирующая или прогрессирующая УКН неясного генеза
- Возможная БА с неявной клинической картиной
- Прогрессирующая деменция и атипично ранний возраст манифестации
5. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о Волюметрическая МРТ
о ПЭТ с 18Б-ФДГ
• Совет по протоколу исследования:
о MP-RAGE или SPGR для волюметрического анализа
(а) ПЭТ с 18F-AV-45 (флорбетапир): у здорового испытуемого из группы контроля (слева) определяется неспецифичное поглощение препарата в белом веществе и сохранная дифференцировка между серым и белым веществом. У пациента с БА (справа) наблюдается выраженное поглощение препарата в сером веществе больших полушарий вследствие отложения А, что приводит к исчезновению дифференциации между серым и белым веществом .
(б) ПЭТ, сагиттальный срез: на ранней стадии БА наблюдается классическая картина гипометаболизма в задних отделах поясной извилины и предклинье.
в) Дифференциальная диагностика болезни Альцгеймера:
3. Сосудистая деменция:
• Второй по распространенности тип деменции (15-30%)
• Гиперинтенсивные очаги в паренхиме, локальная атрофия (инфаркты)
4. Деменция с тельцами Леви:
• Гипометаболизм во всех отделах головного мозга
5. Кортикобазальная дегенерация:
• Выраженные экстрапирамидные симптомы, симптомы поражения коры
• Асимметричная выраженная атрофия коры лобно-теменных областей
6. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба:
• Деменция с миоклоническим синдромом, аномальными изменениями на ЭЭГ
• Повышение интенсивности сигнала от передних отделов базальных ганглиев, коры
7. Амилоидная ангиопатия головного мозга:
• Часто встречается в сочетании с болезнью Альцгеймера (БА)
• Микрокровоизлияния на Т2* GRE/SWI
(а) MPT, FLAIR, аксиальный срез: у женщины 54 лет с возможной болезнью Альцгеймера (БА) отмечается легкое для данного возраста расширение сильвиевых борозд и боковых желудочков наряду с внешне нормальными гиппокампами; признаков паренхиматозных ишемических поражений не наблюдается.
(б) ПЭТ с 18F-ФДГ, аксиальный срез: у этой же пациентки определяется легкое снижение метаболизма глюкозы в височной и теменной долях по сравнению с лобной и затылочной долями.
г) Патология:
1. Общие характеристики болезни Альцгеймера:
• Этиология:
о Внеклеточные отложения β-амилоидных бляшек:
- Локализуются в коре больших полушарий
о Внутриклеточное накопление нейрофибриллярных клубков (НФК):
- Изначально вокруг гиппокампов, в дальнейшем - с распространением на другие отделы коры
• Генетика:
о В большинстве случаев БА имеет спорадический характер и позднюю манифестацию:
- Конкретная генетическая мутация не найдена
- 4 аллель аполипопротеина Е (АроЕ) является высоким генетическим фактором риска
о Дебют БА в раннем возрасте встречается редко:
- Мутации в первом из трех генов:
Ген белка амилоидного предшественника в 21 хромосоме
Ген Presenilin-1 (PSEN1) в 14 хромосоме
Ген Presenilin-2 (PSEN2) в 1 хромосоме
2. Макроскопические и хирургические особенности:
• Сморщенные извилины, расширенные борозды
3. Микроскопия:
• Характерными патологическими признаками болезни Альцгеймера (БА) являются агрегаты из 2-х аномальных белков
• Нейрофибриллярные клубки:
о Внутриклеточные (в нейронах) агрегаты, обусловленные гиперфосфорилированием тау-белка
о Изначально локализуются в энторинальной коре, затем прогрессивно распространяются в гиппокамп, паралимбическую систему и смежные медио-базальные отделы височной доли
• Отложение Аβ:
о Характерным признаком отложения Аβ-белка при болезни Альцгеймера (БА) являются нейритические бляшки
о Плотное Aβ-ядро с воспалительными клетками и дистрофически измененными нейритами на периферии
• Нейродегенерация: потеря синапсов, нейронов
д) Клиническая картина:
1. Проявления болезни Альцгеймера:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Медленно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание
о Первоначально нарушается эпизодическая память
- Далее по крайней мере один другой компонент когнитивной способности
• Клинический профиль:
о Клинические подтипы:
- Умеренные когнитивные нарушения: ранней умеренное нарушение памяти; отсутствие нарушений других когнитивных функций, нарушения повседневной деятельности
- Возможная АБ: признаки деменции наряду с наличием второго заболевания, которое может вызывать нарушение памяти, но, вероятнее всего, не является его причиной
- Вероятная БА: снижение памяти, выявленное при нейропси-хологическом тестировании, прогрессирующее ухудшение функции памяти и > 2 когнитивных функций
- Определенная БА: патоморфологический диагноз
о Пять основных биомаркеров БА:
- Отложение амилоида: Аβ 42 в СМЖ, выявление амилоидных бляшек с помощью ПЭТ
2. Демография:
• Возраст:
о Самый высокий фактор риска
- Частота встречаемости в возрасте 65 лет составляет 1-2%
- Заболеваемость удваивается каждые пять лет после 60 лет
• Пол:
о Более часто встречается у женщин
• Эпидемиология:
о БА-наиболее частый вариант нейродегенеративной деменции
о В настоящее время - 5,3 млн больных в США
о 1/8 или 13% людей в США > 65 лети > 50% лиц старше 85 лет
3. Течение и прогноз:
• Хроническое прогрессирующее течение
• Средняя продолжительность жизни пациента 8-10 лет с момента постановки диагноза
4. Лечение:
• Установленный протокол лечения для предотвращения или обратного развития БА отсутствует
• Возможно временное улучшение когнитивных функций
о Ингибиторы холинэстеразы, антагонисты НМДА-рецепторов
• Многие современные болезнь-модифицирующие препараты применяются для сокращении количества Аβ
д) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• Выполните поиск:
о Обратимых причин деменции
о Расширения желудочков, пропорционального расширения извилин
о ↑ височных рогов боковых желудочков
о Снижение объема ткани гиппокампов, энторинальной коры
2. Советы по интерпретации изображений:
• МР-волюметрический анализ помогает дифференцировать пациентов с УКН при БА от пожилого возраста в норме
о Волюметрические показатели гиппокампов/парагиппокампальных извилин меняются со временем
• ПЭТ с 18F-ФДГ:
о Помогает дифференцировать БА от лобно-височной деменции
о Может позволить определить раннюю стадию БА у пациента с нормальной МР-картиной
е) Список литературы:
1. Brown RK et al: Brain PET in suspected dementia: patterns of altered FDG metabolism. Radiographics. 34(3):684—701, 2014
2. Nasrallah IM et al: Multimodality imaging of Alzheimer disease and other neurodegenerative dementias. J Nucl Med. 55(12):2003—11, 2014
3. Ishii K: PET Approaches for Diagnosis of Dementia. AJNR AmJ Neuroradiol. Epub ahead of print, 2013
4. Petrella JR: Neuroimaging and the search for a cure for Alzheimer disease. Radiology. 269(3):671 -91, 2013
5. Jack CR Jr: Alzheimer disease: new concepts on its neurobiology and the clinical role imaging will play. Radiology. 263(2)344-61, 2012
Видео этиология, патогенез болезни Альцгеймера (деменции)
