б) Показания:
• Общая популяция риска.
• Группа высокого риска (например, состояние после полипэктомии или операции по поводу рака).
в) Доказанный положительный эффект лекарств для профилактики рака толстой кишки:
1. Ингибиторы ЦОГ. Уменьшение уровня эндогенного простогландина: уровень циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) не повышен в нормальном эпителии толстой кишки, повышен в 40-50% случаев аденом толстой кишки и в 90% случаев колоректального рака.
• Длительный прием аспирина (ацетилсалициловой кислоты): снижение заболеваемости полипами толстой кишки.
• Сулиндак: замедление формирования полипов и регрессия больших полипов толстой кишки при САТК.
• Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб): аналогичные эффекты плюс предполагаемый меньший ульцерогенный эффект, но больший кардиологический риск.
2. Кальций (3 г/день):
• Снижение заболеваемости колоректальными аденомами.
• Механизм: внутрипросветное связывание желчных и жирных кислот, прямое антипролиферативное действие на слизистую толстой кишки.
г) Положительный эффект лекарст в профилактие рака толстой кишки спорный или требует дополнительное подтверждения:
• Клетчатка: преимущества находят подтверждение в эпидемиологических данных и «интуитивном ощущении», но не подтверждаются данными проспективных исследований.
• Фолаты.
• Урсодеоксихолевая кислота.
• Гормонозаместительная терапия => снижение заболеваемости колоректальным раком и канцероспецифической смертности.
д) Положительный эффект в профилактике колоректального рака не доказан:
• Витамины С и Е.
• бета-каротины.
1 - Прогрессирование генетического дефекта, ведущее к развитию колоректального рака. Считают, что такая последовательность событий встречается часто, но необязательно включает все приведенные изменения и не всегда соответствует указанному порядку событий.
2 - Схема, иллюстрирующая частоту встречаемости рака в разных частях толстой кишки.
3 - Стадии развития рака толстой кишки по Дьюку (схема):
А — опухоль ограничена стенкой кишки;
В — прорастание мышечного слоя без вовлечения в процесс лимфатических узлов;
С1 — прорастание всех слоев стенки кишки с вовлечением ближайших лимфатических узлов;
С2 — то же, что и при стадии С1, плюс поражение отдаленных лимфатических узлов.
4 - Метастазы с центральным кальцинозом у больного с желтухой, вызванной диссеминированным колоректальным раком (без клинических симптомов поражения толстой кишки). Компьютерная томография.