МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Хирургия:
Анестезиология
Хирургия
Детская хирургия
Общая хирургия
Оперативная хирургия
Переливание крови
Сочетанная травма
Советы хирургам
Хирургия кисти
Хирургия коленного сустава
Эндохирургия
Торакальная хирургия:
Хирургия груди
Хирургия пищевода
Хирургия легких
Хирургия молочной железы
Фтизиохирургия
Хирургия туберкулеза
Хирургия рака легкого
Торакопластика
Травма грудной клетки - груди
Книги по торакальной хирургии
Хирургия живота:
Хирургия живота
Колопроктология
Неотложная абдоминальная хирургия
Хирургия печени
Хирургия pancreas
Хирургия желудка
Хирургия толстой кишки
Хирургия прямой кишки
Хирургия селезенки
Травма живота
Книги по хирургии
Форум
 

Препараты для химиотерапии рака толстой кишки (колоректального рака)

В настоящее время химиотерапия является краеугольным камнем в лечении различных форм рака. Существует большое количество химиопрепаратов с широким спектром механизмов действия, однако число препаратов, применяемых при колоректальном раке, обычно ограничено. Выбор того или иного препарата, схемы, путей введения, времени и продолжительности лечения зависят от нескольких факторов, связанных с пациентом и опухолевым процессом.

а) Категории механизма действия:
• Антиметаболиты: 5-фторурацил (+лейковорин), капецитабин, гемцитабин.
• Алкилирующие препараты на основе платины: оксалиплатин, карбоплатин, цисплатин.
• Ингибиторы топоизомеразы: иринотекан.
• Таргетная иммунотерапия (моноклональные антитела): бевацизумаб, цетукси-маб, панитумумаб.
• Цитотоксические/противоопухолевые антибиотики: митомицин С.
• Ингибиторы тирозинкиназы: иматиниб, сунитиниб.

Химиотерапия рака толстой кишки

б) Отдельные препараты:

5-фторурацил (+ лейковорин). Антиметаболит (аналог пиримидина).
Механизм действия. Внутриклеточное преобразование в активные метаболиты =>комбинированный цитотоксический эффект в результате ингибирования тимидилатсинтетазы и включения в клеточную РНК и ДНК.
Лейковорин (LV; фолиниевая кислота): повышение сниженного клеточного уровня фолатов => усиление действия 5-FU.
Схемы. Назначение: в качестве адъюванта и при метастазах колоректального рака (КРР). 5-FU/LV остается основой в современных схемах химиотерапии: непрерывная инфузия, в целом, более эффективна и лучше переносится, чем болюсное введение.
Токсичность и побочные эффекты. Подавление активности костного мозга (максимум через 9-14 дней), гастроинте-стинальная (анорексия, тошнота/рвота, диарея, стоматит = признаки угрожающей токсичности —> необходимость прерывания лечения), дерматологическая (обратимая макуло-папулезная сыпь, ладонно-подошвенный синдром, алопеция, фотосенсибилизация, гиперпигментация), неврологическая токсичность (головная боль, нарушения зрения, мозжечковая атаксия).
Коррекция дозы. Период полувыведения из плазмы 10-20 минут, распадается в печени на двуокись углерода и метаболиты => выводится с мочой. Отмена перед операцией за 3-4 недели.
Осложнения. Семейный дефицит дигидропиримидин дегидрогеназы (DPD) => риск тяжелой токсичности.

Капецитабин (Кселода). Антиметаболит (аналог пиримидина).
Механизм действия. Пероральный предшественник 5-FU: всасывание в кишечнике => накопление в клетках опухоли => внутриклеточный трехступенчатый метаболизм в активный 5-FU => цитотоксический эффект как у 5-FU.
Схемы. Назначение: в качестве адъюванта и при метастазах КРР. Удобство назначения: назначение per os в моно- или в комбинированном режиме.
Токсичность и побочные эффекты. Как у 5-FU, но в целом переносится лучше.
Коррекция дозы. Дисфункция почек. Отмена перед операцией за 3-4 недели.
Осложнения. Семейный дефицит DPD => риск тяжелой токсичности.

Оксалиплатин (Элоксатин). Алкилирующий препарат на основе платины.
Механизм действия. В деталях неизвестен: неспецифическое цитотоксическое действие, синергизм с 5-FU.
Схемы. Назначение: в качестве адъюванта и при метастазах КРР. Внутривенное введение: FOLFOX4, FOLFOX6, FOLFOX7, САРЕОХ, IROX.
Токсичность и побочные эффекты. Нейропатия (острая/обратимая и хроническая/необратимая), нейтропения, анорексия, тошнота/рвота, диарея, утомляемость.
Ототоксичность и нефротоксичность выражены в меньшей степени, чем у цисплатина и карбоплатина.
Коррекция дозы. Период полувыведения 15-30 минут. Отмена за 4 недели до и после плановой операции.
Осложнения:
- Фебрильная нейтропения.
- Усиление токсичности в комбинации с болюсным введением 5-FU.

Иринотекан (Кампто, СРТ-11). Ингибитор топоизомеразы I.
Механизм действия. Внутриклеточное преобразование в активный метаболит SN-38 => ингибирование внутриклеточной топологии (за которую отвечает фермент топоизомераза)/ разрыва сверхспирализованной двойной спирали ДНК во время транскрипции/ репликации => подавление релаксации и раскручивания спирали, необходимые для репликации и транскрипции => смерть клетки.
Схемы. Назначение: метастазы КРР, не применяется при адъювантной терапии. FOLFIRI, IFL.
Токсичность и побочные эффекты. Диарея, дегидратация, миелосупрессия, алопеция.
Коррекция дозы:
- Период полувыведения примерно 6-12 часов (инактивируется энзимом UGT1A1), но биологический эффект более продолжителен => отмена за 4 недели до и после плановой операции.
- Больные с полиморфизмом гена UGT1А1 => сниженная инактивация => необходимость в уменьшении дозы.
Осложнения. Тяжелая дегидратация, вызванная диареей, нейтропения.

Бевацизумаб (Авастин). Моноклональное антитело => таргетная иммунотерапия.
Механизм действия. Моноклональное антитело против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) —> блокада ангиогенеза в опухоли. Для наилучшего эффекта необходима комбинация с цитотоксическими химиопрепаратами (например, 5-FU).
Схемы:
- Назначение: метастазы КРР, не применяется (пока) при адъювантной терапии.
- Внутривенное введение каждые 14 дней в комбинации со схемами химиотерапии (с 5-FU/LV, оксалиплатином, иринотеканом).
Токсичность и побочные эффекты. Увеличение риска кровотечения 3-4 степени, тромбоэмболии, гипертензии. Перфорация толстой кишки. Отрицательное влияние на заживление анастомозов и ран.
Коррекция дозы. Период полувыведения около 20 дней (от 10 до 50) => отмена за 4 недели до и на 4 недели после планового оперативного вмешательства.
Осложнения. Перфорация ЖКТ (1-2%), кровотечение (3%), артериальная эмболия (2-3%), обратимая лейкоэнцефалопатия (< 1%).

Цетуксимаб (Эрбитукс). Моноклональное антитело => таргетная иммунотерапия.
Механизм действия. Химерическое моноклональное антитело к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR): высокоаффинное специфическое связывание с внеклеточной частью человеческого EGFR => блокирование EGF/трансформирующего альфа-фактора роста, связанного с EGFR, что препятствует активации внутриклеточной тирозинкиназы и EGFR-зависимого сигнального каскада => нарушение роста и пролиферации клеток.
Синергический противоопухолевый эффект в комбинации с традиционными химиопрепаратами и облучением.
Схемы. Назначение: метастазы КРР, комбинация с иринотеканом.
Токсичность и побочные эффекты. Кожная: угреподобная сыпь, сухость и трещины кожи.
Коррекция дозы. Период полувыведения примерно 4-5 дней => отмена за 2-3 недели до и после плановой операции.
Осложнения. Тяжелые высыпания на коже => боль, суперинфекция.

Мишени противоопухолевых препаратов для химиотерапии

Панитумумаб (Вектибикс). Моноклональное антитело => таргетная иммунотерапия.
Механизм действия. Полностью гуманизированное моноклональное антитело к EGFR.
Схемы. Назначение: метастазы КРР. Внутривенное назначение при EGFR-экспрессирующем метастатическом КРР, прогрессирующим, несмотря на химиотерапию.

Иматиниб (Гливек) и Сунитиниб. Ингибиторы тирозинкиназы.

Митомицин С. Противоопухолевый антибиотик.
Механизм действия. Выделен из Streptomyces caespitosus: in vivo активируется в алкилирующий агент => связывается с ДНК с образованием сшивок => нарушение синтеза и транскрипции ДНК, независимое от клеточного цикла.
Схемы. Назначение: рак анального канала. Внутривенно.
Токсичность и побочные эффекты. Миелосупрессия, сердечная и легочная токсичность, нефротоксичность.
Коррекция дозы. Период полувыведения 15-20 минут, метаболизируется в печени.
Осложнения. Миелосупрессия (кумулятивный эффект), почечная недостаточность и гемолитический уремический синдром (10%), легочная токсичность (летальность в 40%).

Гемцитабин (Гемзар). Пиримидиновый антиметаболит.
Механизм действия. Антиметаболит, имеющий структурное и метаболическое сходство с цитарабином: внутриклеточный метаболизм ди/трифосфатных иуклеозидов => ингибирование синтеза ДНК в S-фазу/G1-фазу => апоптоз.
Схемы. Назначение: метастазы КРР, внутривенно.
Токсичность и побочные эффекты. Миелосупрессия, сыпь, гриппоподобные симптомы, отеки, гемолитический уремический синдром.
Коррекция дозы. Период полувыведения 1-10 часов (50% выводится с мочой) => отмена за 4-6 недель до и после плановой операции.

Цисплатин (платинол). Алкилирующий препарат.
Механизм действия. В деталях неизвестен: связывание с ДНК с образованием сшивок приводит к неспецифическому цитотоксическому действию.
Схемы. Альтернатива стандартной схеме Nigro при плоскоклеточном раке анального канала.
Токсичность и побочные эффекты:
- Дозозависимая кумулятивная нефротоксичность, нейро- и ототоксичность, подавление костного мозга.
- Коррекция дозы.
- Период полувыведения до 3(!) дней.
Осложнения. Острая нефротоксичность. Усиление токсичности в комбинации с радиотерапией.

Ралтитрексид (Томудекс). Антиметаболит.
Механизм действия. Ингибитор тимидилатсинтетатзы: истощение внутриклеточных запасов тимидина трифосфата (необходимого для синтеза ДНК/РНК) => фрагментация ДНК/РНК => смерть клетки.
Схемы. Назначение: метастазы КРР. Внутривенное введение.
Токсичность и побочные эффекты. Гастроинтестинальная токсичность (тошнота, рвота, анорексия), миелосупрессия (нейтропения, анемия, тромбоцитопения), кожная токсичность, лихорадка и т.д.
Коррекция дозы. Период полувыведения около 8 дней (50% выводится с мочой) => отмена за 4-6 недель до и после плановой операции. Редукция дозы при гастроинтестинальных и гематологических побочных эффектах.
Осложнения. Сочетание лейкопении/тромбоцитопении с гастроинтестинальной токсичностью -жизнеугрожающее осложнение.

Экспериментальные (незарегистрированные) препараты:
• РТК787: мультиингибитор рецептора роста эндотелия сосудов (VEGFR).
• BAY 43-9006: двойной ингибитор RAF киназы и VEGFR.

- Также рекомендуем "Схемы химиотерапии рака толстой кишки (колоректального рака)"

Оглавление темы "Колопроктология":
  1. Методика брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки
  2. Методика трансанального иссечения полипа и рака прямой кишки
  3. Методика трансанальной эндоскопической микрохирургии прямой кишки
  4. Методика доступа по Йорку-Мейсону к прямой кишке
  5. Методика доступа по Краске к прямой кишке
  6. Методика удаления опухоли крестца и копчика (пресакральных опухолей)
  7. Химиопрофилактика рака толстой кишки - лекарства в борьбе с колоректальным раком
  8. Препараты для химиотерапии рака толстой кишки (колоректального рака)
  9. Схемы химиотерапии рака толстой кишки (колоректального рака)
  10. Схемы химиотерапии метастазов рака толстой кишки (колоректального рака)
Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.