МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Хирургия:
Анестезиология
Хирургия
Детская хирургия
Общая хирургия
Оперативная хирургия
Переливание крови
Сочетанная травма
Советы хирургам
Травма и хирургия кисти
Эндохирургия
Торакальная хирургия:
Хирургия груди
Хирургия пищевода
Хирургия легких
Фтизиохирургия
Хирургия туберкулеза
Хирургия рака легкого
Торакопластика
Травма грудной клетки - груди
Книги по торакальной хирургии
Хирургия живота:
Хирургия живота
Колопроктология
Неотложная абдоминальная хирургия
Хирургия печени
Хирургия pancreas
Хирургия желудка
Хирургия толстой кишки
Хирургия прямой кишки
Хирургия селезенки
Травма живота
Книги по хирургии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Препараты для химиотерапии рака толстой кишки (колоректального рака)

В настоящее время химиотерапия является краеугольным камнем в лечении различных форм рака. Существует большое количество химиопрепаратов с широким спектром механизмов действия, однако число препаратов, применяемых при колоректальном раке, обычно ограничено. Выбор того или иного препарата, схемы, путей введения, времени и продолжительности лечения зависят от нескольких факторов, связанных с пациентом и опухолевым процессом.

а) Категории механизма действия:
• Антиметаболиты: 5-фторурацил (+лейковорин), капецитабин, гемцитабин.
• Алкилирующие препараты на основе платины: оксалиплатин, карбоплатин, цисплатин.
• Ингибиторы топоизомеразы: иринотекан.
• Таргетная иммунотерапия (моноклональные антитела): бевацизумаб, цетукси-маб, панитумумаб.
• Цитотоксические/противоопухолевые антибиотики: митомицин С.
• Ингибиторы тирозинкиназы: иматиниб, сунитиниб.

Химиотерапия рака толстой кишки

б) Отдельные препараты:

5-фторурацил (+ лейковорин). Антиметаболит (аналог пиримидина).
Механизм действия. Внутриклеточное преобразование в активные метаболиты =>комбинированный цитотоксический эффект в результате ингибирования тимидилатсинтетазы и включения в клеточную РНК и ДНК.
Лейковорин (LV; фолиниевая кислота): повышение сниженного клеточного уровня фолатов => усиление действия 5-FU.
Схемы. Назначение: в качестве адъюванта и при метастазах колоректального рака (КРР). 5-FU/LV остается основой в современных схемах химиотерапии: непрерывная инфузия, в целом, более эффективна и лучше переносится, чем болюсное введение.
Токсичность и побочные эффекты. Подавление активности костного мозга (максимум через 9-14 дней), гастроинте-стинальная (анорексия, тошнота/рвота, диарея, стоматит = признаки угрожающей токсичности —> необходимость прерывания лечения), дерматологическая (обратимая макуло-папулезная сыпь, ладонно-подошвенный синдром, алопеция, фотосенсибилизация, гиперпигментация), неврологическая токсичность (головная боль, нарушения зрения, мозжечковая атаксия).
Коррекция дозы. Период полувыведения из плазмы 10-20 минут, распадается в печени на двуокись углерода и метаболиты => выводится с мочой. Отмена перед операцией за 3-4 недели.
Осложнения. Семейный дефицит дигидропиримидин дегидрогеназы (DPD) => риск тяжелой токсичности.

Капецитабин (Кселода). Антиметаболит (аналог пиримидина).
Механизм действия. Пероральный предшественник 5-FU: всасывание в кишечнике => накопление в клетках опухоли => внутриклеточный трехступенчатый метаболизм в активный 5-FU => цитотоксический эффект как у 5-FU.
Схемы. Назначение: в качестве адъюванта и при метастазах КРР. Удобство назначения: назначение per os в моно- или в комбинированном режиме.
Токсичность и побочные эффекты. Как у 5-FU, но в целом переносится лучше.
Коррекция дозы. Дисфункция почек. Отмена перед операцией за 3-4 недели.
Осложнения. Семейный дефицит DPD => риск тяжелой токсичности.

Оксалиплатин (Элоксатин). Алкилирующий препарат на основе платины.
Механизм действия. В деталях неизвестен: неспецифическое цитотоксическое действие, синергизм с 5-FU.
Схемы. Назначение: в качестве адъюванта и при метастазах КРР. Внутривенное введение: FOLFOX4, FOLFOX6, FOLFOX7, САРЕОХ, IROX.
Токсичность и побочные эффекты. Нейропатия (острая/обратимая и хроническая/необратимая), нейтропения, анорексия, тошнота/рвота, диарея, утомляемость.
Ототоксичность и нефротоксичность выражены в меньшей степени, чем у цисплатина и карбоплатина.
Коррекция дозы. Период полувыведения 15-30 минут. Отмена за 4 недели до и после плановой операции.
Осложнения:
- Фебрильная нейтропения.
- Усиление токсичности в комбинации с болюсным введением 5-FU.

Иринотекан (Кампто, СРТ-11). Ингибитор топоизомеразы I.
Механизм действия. Внутриклеточное преобразование в активный метаболит SN-38 => ингибирование внутриклеточной топологии (за которую отвечает фермент топоизомераза)/ разрыва сверхспирализованной двойной спирали ДНК во время транскрипции/ репликации => подавление релаксации и раскручивания спирали, необходимые для репликации и транскрипции => смерть клетки.
Схемы. Назначение: метастазы КРР, не применяется при адъювантной терапии. FOLFIRI, IFL.
Токсичность и побочные эффекты. Диарея, дегидратация, миелосупрессия, алопеция.
Коррекция дозы:
- Период полувыведения примерно 6-12 часов (инактивируется энзимом UGT1A1), но биологический эффект более продолжителен => отмена за 4 недели до и после плановой операции.
- Больные с полиморфизмом гена UGT1А1 => сниженная инактивация => необходимость в уменьшении дозы.
Осложнения. Тяжелая дегидратация, вызванная диареей, нейтропения.

Бевацизумаб (Авастин). Моноклональное антитело => таргетная иммунотерапия.
Механизм действия. Моноклональное антитело против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) —> блокада ангиогенеза в опухоли. Для наилучшего эффекта необходима комбинация с цитотоксическими химиопрепаратами (например, 5-FU).
Схемы:
- Назначение: метастазы КРР, не применяется (пока) при адъювантной терапии.
- Внутривенное введение каждые 14 дней в комбинации со схемами химиотерапии (с 5-FU/LV, оксалиплатином, иринотеканом).
Токсичность и побочные эффекты. Увеличение риска кровотечения 3-4 степени, тромбоэмболии, гипертензии. Перфорация толстой кишки. Отрицательное влияние на заживление анастомозов и ран.
Коррекция дозы. Период полувыведения около 20 дней (от 10 до 50) => отмена за 4 недели до и на 4 недели после планового оперативного вмешательства.
Осложнения. Перфорация ЖКТ (1-2%), кровотечение (3%), артериальная эмболия (2-3%), обратимая лейкоэнцефалопатия (< 1%).

Цетуксимаб (Эрбитукс). Моноклональное антитело => таргетная иммунотерапия.
Механизм действия. Химерическое моноклональное антитело к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR): высокоаффинное специфическое связывание с внеклеточной частью человеческого EGFR => блокирование EGF/трансформирующего альфа-фактора роста, связанного с EGFR, что препятствует активации внутриклеточной тирозинкиназы и EGFR-зависимого сигнального каскада => нарушение роста и пролиферации клеток.
Синергический противоопухолевый эффект в комбинации с традиционными химиопрепаратами и облучением.
Схемы. Назначение: метастазы КРР, комбинация с иринотеканом.
Токсичность и побочные эффекты. Кожная: угреподобная сыпь, сухость и трещины кожи.
Коррекция дозы. Период полувыведения примерно 4-5 дней => отмена за 2-3 недели до и после плановой операции.
Осложнения. Тяжелые высыпания на коже => боль, суперинфекция.

Мишени противоопухолевых препаратов для химиотерапии

Панитумумаб (Вектибикс). Моноклональное антитело => таргетная иммунотерапия.
Механизм действия. Полностью гуманизированное моноклональное антитело к EGFR.
Схемы. Назначение: метастазы КРР. Внутривенное назначение при EGFR-экспрессирующем метастатическом КРР, прогрессирующим, несмотря на химиотерапию.

Иматиниб (Гливек) и Сунитиниб. Ингибиторы тирозинкиназы.

Митомицин С. Противоопухолевый антибиотик.
Механизм действия. Выделен из Streptomyces caespitosus: in vivo активируется в алкилирующий агент => связывается с ДНК с образованием сшивок => нарушение синтеза и транскрипции ДНК, независимое от клеточного цикла.
Схемы. Назначение: рак анального канала. Внутривенно.
Токсичность и побочные эффекты. Миелосупрессия, сердечная и легочная токсичность, нефротоксичность.
Коррекция дозы. Период полувыведения 15-20 минут, метаболизируется в печени.
Осложнения. Миелосупрессия (кумулятивный эффект), почечная недостаточность и гемолитический уремический синдром (10%), легочная токсичность (летальность в 40%).

Гемцитабин (Гемзар). Пиримидиновый антиметаболит.
Механизм действия. Антиметаболит, имеющий структурное и метаболическое сходство с цитарабином: внутриклеточный метаболизм ди/трифосфатных иуклеозидов => ингибирование синтеза ДНК в S-фазу/G1-фазу => апоптоз.
Схемы. Назначение: метастазы КРР, внутривенно.
Токсичность и побочные эффекты. Миелосупрессия, сыпь, гриппоподобные симптомы, отеки, гемолитический уремический синдром.
Коррекция дозы. Период полувыведения 1-10 часов (50% выводится с мочой) => отмена за 4-6 недель до и после плановой операции.

Цисплатин (платинол). Алкилирующий препарат.
Механизм действия. В деталях неизвестен: связывание с ДНК с образованием сшивок приводит к неспецифическому цитотоксическому действию.
Схемы. Альтернатива стандартной схеме Nigro при плоскоклеточном раке анального канала.
Токсичность и побочные эффекты:
- Дозозависимая кумулятивная нефротоксичность, нейро- и ототоксичность, подавление костного мозга.
- Коррекция дозы.
- Период полувыведения до 3(!) дней.
Осложнения. Острая нефротоксичность. Усиление токсичности в комбинации с радиотерапией.

Ралтитрексид (Томудекс). Антиметаболит.
Механизм действия. Ингибитор тимидилатсинтетатзы: истощение внутриклеточных запасов тимидина трифосфата (необходимого для синтеза ДНК/РНК) => фрагментация ДНК/РНК => смерть клетки.
Схемы. Назначение: метастазы КРР. Внутривенное введение.
Токсичность и побочные эффекты. Гастроинтестинальная токсичность (тошнота, рвота, анорексия), миелосупрессия (нейтропения, анемия, тромбоцитопения), кожная токсичность, лихорадка и т.д.
Коррекция дозы. Период полувыведения около 8 дней (50% выводится с мочой) => отмена за 4-6 недель до и после плановой операции. Редукция дозы при гастроинтестинальных и гематологических побочных эффектах.
Осложнения. Сочетание лейкопении/тромбоцитопении с гастроинтестинальной токсичностью -жизнеугрожающее осложнение.

Экспериментальные (незарегистрированные) препараты:
• РТК787: мультиингибитор рецептора роста эндотелия сосудов (VEGFR).
• BAY 43-9006: двойной ингибитор RAF киназы и VEGFR.

- Также рекомендуем "Схемы химиотерапии рака толстой кишки (колоректального рака)"

Оглавление темы "Колопроктология":
  1. Методика брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки
  2. Методика трансанального иссечения полипа и рака прямой кишки
  3. Методика трансанальной эндоскопической микрохирургии прямой кишки
  4. Методика доступа по Йорку-Мейсону к прямой кишке
  5. Методика доступа по Краске к прямой кишке
  6. Методика удаления опухоли крестца и копчика (пресакральных опухолей)
  7. Химиопрофилактика рака толстой кишки - лекарства в борьбе с колоректальным раком
  8. Препараты для химиотерапии рака толстой кишки (колоректального рака)
  9. Схемы химиотерапии рака толстой кишки (колоректального рака)
  10. Схемы химиотерапии метастазов рака толстой кишки (колоректального рака)
Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Реклама на сайте
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.