Анальная дисплазия (как и рак анального канала) связана с ВПЧ инфекцией подтипов ВПЧ 16 или ВПЧ 18. АИН в популяции высокого риска (ВИЧ-инфицированные гомосексуалисты-мужчины) - относительно новая и продолжающая свое развитие концепция: имеется путаница в определении различных патологических состояний при отсутствии стандартов существующей и новой терминологии:
• АИН (анальная интраэпителиальная неоплазия): невидимое глазом и непальпируемое патологическое образование, локализующееся в анальном канале.
• Низкодифференцированные и высокодифференцированные плоскоклеточные интраэпителиальные новообразования.
• Атипичные плоские клетки с неясным потенциалом.
• Рак in situ, интраэпителиальная карцинома.
• Болезнь Боуэна: эритематозное пятно на перианальной коже с неровными краями, но обычно четкой демаркацией.
Терминология анальной интраэпителиальной неоплазии (АИН) заимствована из терминологии, применяемой при профилактике и лечении рака шейки матки (т.е. ЦИН), которая, однако же, не может быть использована полностью:
• Сходства между двумя нозологическими формами:
- Обе считаются результатом ЗППП: ассоциированы с ВПЧ, сочетаются с другими проявлениями ВПЧ инфекции (кондиломы), эрадикация ВПЧ затруднительна (латентный вирусный геном), идентификация предраковых состояний относительно несложна.
• Различия:
- Шейка матки: часто встречающийся рак со снижающейся частотой выявления (скрининговые программы рака шейки матки), предраковые состояния можно лечить без удаления органа, ранние формы рака недоступны для пальпации, канцероспецифическая летальность относительно высока (исключая ранние стадии).
- Анус: редко встречающийся рак с увеличивающейся частотой выявления (ВИЧ, ВААРТ), предраковые состояния сложны для лечения (осложнения, риск утраты органа и его функции), ранние формы рака доступны осмотру или пальпации (при пальцевом исследовании), возможно эффективное лечение при подтвержденном раке, канцероспецифическая летальность относительно низка.
• Проблемы: концепция мониторинга анальной интраэпителиальной неоплазии (АИН) основана на последовательном развитии заболевания от стадии к стадии. К сожалению, эта концепция еще не подтверждена фактическими данными: неопределено регрессирует ли АИН, когда, как или прогрессирует вплоть до развития рака и позволяет ли лечебное вмешательство изменять естественное течение данного заболевания. Рентабельность анального скрининга не анализировалась.
а) Эпидемиология. У ВИЧ-инфицированных мужчин-гомосексуалистов АИН всех степеней дисплазии выявляется в 81%, АИН II или III степени - в 52%.
б) Симптомы анальной интраэпителиальной неоплазии (АИН). Варьируют: бессимптомное течение => умеренная симптоматика (например, анальный зуд) => видимая пальпируемая отечность/опухоль или изменения кожи => усиливающаяся боль, возможно кровоточивость и т.д.
- Исследование мазков, окрашенных по Папаниколау. Классификация в соответствии с системой, принятой для цервикальной цитологии:
• Нормальная.
• Атипичные плоские клетки с неясным потенциалом.
• Низкодифференцированные плоскоклеточные интраэпителиальные новообразования.
• Высокодифференцированные плоскоклеточные интраэпителиальные новообразования.
- Гистологическое исследование. Биопсия: полиморфизм ядер, повышенное содержание хроматина и многочисленные фигуры митоза; в архитектонике эпителия наблюдается усиленное замещение слоев плоского эпителия незрелыми клетками, аналогичными клеткам базального слоя, без признаков инвазии, т.е. с сохраненной целостностью базальной мембраны.
а - Болезнь Педжета анальной области. В перианальной коже видны гребешки удлиненной сети эпидермиса (кератинизированный плоский эпителий), содержащие разрозненные большие белые опухолевые клетки.
б - Лимфоидный полип проксимальнее анального канала. Видно дольчатое полиповидное образование (показано стрелкой).
Бариевая клизма, двойное контрастирование.
в - Болезнь Педжета, поражение кожи перианальной области.
Для установления диагноза при патологии кожи в этой области необходима биопсия, даже если предположительно это безопасная экзема или дерматит.
д) Обследование при анальной интраэпителиальной неоплазии (АИН)
Дополнительные исследования (необязательные):
• Наличие видимого/пальпируемого патологического образования => биопсия.
• Видимые патологические образования отсутствуют, но в Пап-мазках определяется АИН => аноскопия с увеличением (3% уксусная кислота или раствор Люголя) => биопсия участка дисплазии для оценки АИН.
е) Классификация анальной интраэпителиальной неоплазии (АИН):
• Атипичные плоские клетки с неясным потенциалом.
• АИН I: дисплазия легкой степени.
• АИН II: дисплазия умеренной степени.
• АИН III: дисплазия тяжелой степени, интраэпителиальный рак.
• Болезнь Боуэна: интраэпителиальный плоскоклеточный рак в видимом новообразовании на перианальной коже.
ж) Лечение без операции анальной интраэпителиальной неоплазии (АИН):
• Активно-выжидательная тактика с клиническим и цитологическим контролем.
• Имиквимод местно.
• 5-ФУ местно с или без имиквимода.
з) Операция при анальной интраэпителиальной неоплазии (АИН)
Показания:
• Наличие видимого/пальпируемого патологического образования => по крайней мере, биопсия или иссечение, если возможно.
• АИН III: оперативное лечение или активное наблюдение?
Хирургический подход:
• Анальное картирование => множественные щипковые биопсии через определенные интервалы по кругу.
• Широкое иссечение, возможно с пластикой кожными лоскутами.
и) Результаты анальной интраэпителиальной неоплазии (АИН):
• Скрининг (мазки по Папаниколау): для диагноза АИН чувствительность метода составляет 65-90%, специфичность - 30-60%.
• Хирургическое иссечение АИН: высокая частота осложнений (болезненное заживление, уход за раной, стриктуры) => 80% рецидива АИН III отмечается в течение 12 месяцев.
• Выжидательная тактика => 6-10% инвазивного рака.
• Местные препараты (имиквимод, 5-ФУ) => 60% вероятность резорбции АИН?
к) Наблюдение при анальной интраэпителиальной неоплазии (АИН):
• Клинический осмотр и мазки по Папаниколау: тяжелая дисплазия => каждые 3 месяца, легкая дисплазия => один раз в год.
а - Остроконечные кондиломы. Видно поражение сливающегося характера, но в действительности оно состоит из множества маленьких кондилом с нормальной кожей между ними.
Для более полного установления диагноза необходимо осмотреть анальный канал и нижний отдел прямой кишки.
б,в - Гистологическая картина остроконечных кондилом.
Акантоз (гиперплазия эпителия) и папилломатоз (б) (окраска гематоксилин-эозином, х 5) сопровождается характерной вакуоли зацией цитоплазмы (в) (окраска гематоксилин-эозином, х 120).
Видео этиология, патогенез, диагностика ВПЧ инфекции