Кондиломы и бородавки заднего прохода (ануса, прямой кишки)
Кондиломы («аногенитальные бородавки») представляют собой гиперкератозные единичные и множественные поражения кожи, часто в виде «цветной капусты». Вызываются высококонтагиозным ВПЧ, передающимся половым путем. До активации пролиферативного роста ВПЧ может находиться в клетках в латентном состоянии в течение недель, месяцев и даже лет, поэтому точно определить время и лицо, передавшее инфекцию, практически невозможно. Идентифицировано более 100 типов ВПЧ: около 30 серотипов передаются половым путем, серотип 6/11 выявляют в > 90% случаев, однако, присутствие других серотипов также возможно. В настоящее время, рутинное серотипирование не является обязательным:
• ВПЧ серотипы с возможной малигнизацией: 16, 18, 33, 31, 35, 39, 45, 51, 52 => интраэпителиальный плоскоклеточный рак высокой и низкой степени дифференцировки => инвазивный рак.
• ВПЧ серотипы без малигнизации: 6, 11, 42, 43, 44 => аногенитальные бородавки.
Варианты роста варьируют: от маленьких разбросанных кондилом (1) до больших экзофитных образований (2), сливных кондилом в виде ковра (3) или гигантских кондилом Бушке-Левенштейна с инверсивным ростом (4).
а) Эпидемиология. В США: генитальной ВПЧ-инфекцией страдают 20 миллионов человек, ежегодно выявляется 5,5 миллионов вновь инфицированных; 50-75% сексуально активной популяции страдает ВПЧ-ипфекцией в течение жизни, у 15% выявляются признаки текущей инфекции. В большинстве случаев инфекционный процесс носит субклинический характер, т.е. не определяется при осмотре или цитологическом исследовании. Аногенитальные кондиломы выявляют в 1-2% общей популяции, в 3-25% случаев среди ВИЧ-инфицированных; у 13-30% мужчин с анальными кондиломами имеются кондиломы на половом члене; у 70-85% больных с наружными кондиломами имеются также и внутренние.
б) Симптомы кондилом (бородавок) занего прохода:
• Часто бессимптомное течение.
• Наличие на коже безболезненных пальпируемых/видимых образований серого или телесного цвета (папул, узлов, бугристых и опухолевидных образований).
• Зуд: трудности в соблюдении гигиены; увеличение размеров => кровотечения при травмировании.
• Внимание: боль не является симптомом анальных кондилом => дифференциальный диагноз: язва, трещина, опухоль, абсцесс.
г) Патоморфология:
• Папилломатозные образования с гиперкератозом и акантозом, зрелый эпителий сохранен по направлению к поверхности. Койлоцитоз + перинуклеарная вакуолизация в сочетании с ядрами неправильной формы.
• Дисплазия низкой степени (АИН I) => дисплазия высокой степени (АИН III): усугубление дезорганизации и потеря зрелости эпителия, насыщенность клетками поверхностных слоев. Эффект от подофиллина: изменения, аналогичные дисплазии высокой степени.
а - Остроконечные кондиломы. Видно поражение сливающегося характера, но в действительности оно состоит из множества маленьких кондилом с нормальной кожей между ними.
Для более полного установления диагноза необходимо осмотреть анальный канал и нижний отдел прямой кишки.
б,в - Гистологическая картина остроконечных кондилом.
Акантоз (гиперплазия эпителия) и папилломатоз (б) (окраска гематоксилин-эозином, х 5) сопровождается характерной вакуоли зацией цитоплазмы (в) (окраска гематоксилин-эозином, х 120).
д) Обследование при кондиломах (бородавках) заднего прохода:
Необходимый минимальный стандарт:
• Анамнез: начало, характер и локализация; сопутствующие симптомы? ВИЧ статус?
• Клиническая оценка: локализация и распространенность кондилом? Сливной характер? Оценка вовлечения внутренней и наружной анодермы. Осмотр промежности, полового члена, гинекологический осмотр.
• Аноскопия/ректоскопия/сигмоидоскопия: внутренние кондиломы, проктит, вызванный ЗППП, и т.д.
• Полное обследование толстой кишки показано только в случаях, предусмотренных общими руководствами по скринингу.
Дополнительные исследования (необязательные):
• Посев: если подозревается другое ЗППП.
• Биопсия: если диагноз сомнителен, то исследование всех удаленных образований.
• ВИЧ (рекомендован).
• Гинекологическое обследование.
• Обследование/лечение полового партнера.
ж) Лечение без операции кондилом (бородавок) заднего прохода У ВИЧ-инфицированных пациентов: оптимизация иммунного статуса (ВААРТ).
Местное лечение при относительно локализованных и доступных кондиломах, обычно требуются многократные сеансы (ежедневно/еженедельно), частота рецидивов > 25%:
1. Пациент может применять самостоятельно:
а) Имиквимод 5%: мазь с неясным механизмом действия, усиливает локальный иммунный ответ, что приводит к подавлению пролиферации ВПЧ. Гиперемия кожи ягодиц - побочный эффект, часто ассоциированный с эффективностью лечения. Лечение успешно у 60-70% ВИЧ-отрицательных и у 10-20% ВИЧ-положительных пациентов.
б) Подофиллин: 0,5% раствор местно два раза в день с интервалом 8 часов (3-4 дня в неделю), рекомендуется защита здоровой кожи; антипролиферативное цитотоксическое действие (клеточный цикл блокируется в метафазе) —> потенциальный риск канцерогенеза, препарат не применяется при локализации кондилом в анальном канале. Местные побочные эффекты: раздражение, образование пузырей, изъязвление; в редких случаях отмечается системная токсичность: гепатотоксичность, онкогенность. Внимание: подофиллин оказывает влияние на патоморфологическую картину в удаленных кондиломах.
в) 5-ФУ: уровень эрадикации после 3-7 дней применения - 60%, но часто связан с непереносимым дискомфортом.
2. Препарат применяет врач:
а) Подофиллин: 25% раствор местно один раз в неделю (побочные эффекты).
б) Жидкий азот: замораживание кондилом каждые 1-2 недели; метод дешев, но вызывает дискомфорт.
в) Трихлоруксусная кислота: химическое разрушение кондилом (один раз в неделю).
г) Инъекции интерферона под основание кондилом: многократные сеансы.
3. Эффективность других схем лечения не доказана.
з) Операция при кондиломе (бородавке) ануса:
Показания:
• Обширное распространение и/или множественные наружные кондиломы.
• Внутренние кондиломы.
• Устойчивость к другим методам лечения.
Хирургический подход:
• Иссечение крупных образований у основания, возможна комбинация с инъекцией альфа-интерферона.
• Фульгурация небольших/плоских образований, возможна комбинация с инъекцией альфа-интерферона.
• Широкое иссечение с пластикой кожными лоскутами (обычно не показано).
и) Результаты:
• Риск рецидива зависит от распространенности заболевания, полноты удаления кондилом, наличия ВИЧ/иммунного статуса. ВПЧ также присутствует в окружающем, не пораженном кондиломами эпителии => рецидивы в 30-50% случаев.
• Информирование пациента о принципах безопасного секса (избегать реинфекции, других ЗППП), рекомендуется лечение сексуального партнера.
• Роль, показания и время вакцинации против ВПЧ (Gardasil) при кондиломах не ясны.
к) Наблюдение. Частое наблюдение в клинике => удаление небольших рецидивных кондилом под местной анестезией.
Видео этиология, патогенез, диагностика ВПЧ инфекции
