а) Рибавирин. Рибавирин — пуриновый нуклеозид с противовирусной активностью в отношении некоторых ДНК- и многих РНК-вирусов, включая грипп А и В, парагрипп, коронавирусы, например ближневосточный респираторный синдром, корь, РСВ, ретровирусы, аренавирусы, такие как вирус Ласса, а также некоторые хантавирусы и вирус гепатита С.
- Клиническое применение. Введение рибавирина в форме аэрозоля использовали для лечения вызванных РСВ бронхиолита и пневмонии у детей, а также для лечения инфекций, вызванных вирусами гриппа А и В. Эффективность приема внутрь рибавирина при неосложненном гриппе ограничена.
Рибавирин в виде аэрозоля в сочетании с в/в-введением Ig, особенно в сочетании с ЛП моноклональных АТл к РСВ — паливизумабом, по-видимому, ↓ смертность от РСВ-инфекции при трансплантации костного мозга и у других пациентов с выраженным иммунодефицитом.
Системное лечение рибавирином ↓ смертность, связанную с лихорадкой Ласса и азиатской (корейской) геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, но не ↓ смертность у пациентов с сердечно-легочным синдромом в результате хантавируса. ЛП проявляет активность при конго-крымской геморрагической лихорадке и вирусных инфекциях Нипах.
Рибавирин часто рекомендуют для лечения геморрагических лихорадок неизвестной этиологии или возникающих в результате инфицирования аренавирусами или буньявирусами при их использовании в качестве биологического оружия.
Учитывая высокую активность рибавирина в отношении многих вирусов, его часто применяют для терапии новых инфекционных заболеваний [например, тяжелого ОРДС (SARS и MERS)]. Но концентрации, необходимые для демонстрации эффективности в клеточных культурах и на животных моделях, могут быть значительно выше, чем применимые у людей.
Поэтому применять рибавирин для лечения данных заболеваний настоятельно рекомендуют с повышенной осторожностью. Рибавирин при использовании совместно с пегилированными IFN способен улучшить устойчивый вирусологический ответ при лечении хронического вызванного гепатита С. При этом новые противовирусные ЛП прямого действия используются без рибавирина.
Но рибавирин по-прежнему используется у пациентов при устойчивости к гразопревиру/элбасвиру и у пациентов при циррозе печени (в сочетании с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром и дасабувиром, а также софосбувиром и ледипасвиром для пациентов, ранее пролеченных другими схемами).
б) Имихимод (Имиквимод). Имихимод (Имиквимод) и родственное ему соединение резиквимод представляют собой местные модификаторы иммунного ответа, не обладающие прямым противовирусным действием. Вместо этого данные ЛП индуцируют активацию иммунных клеток (моноцитов, макрофагов, естественных киллеров) для производства противовирусных цитокинов, в частности IFN-α и ФНО-α.
Крем с имихимодом (Имиквимодом) для местного применения одобрен для лечения остроконечных кондилом. У иммунокомпетентных пациентов имихимод (Имиквимод) приводит к полному исчезновению генитальных бородавок в 37-52% случаев. Его применяют в виде крема для местного применения 3 р/нед в течение максимум 16 нед и смывают через 6-10 ч после нанесения.
Побочные эффекты в основном носят местный характер и включают эритему, раздражение, болезненность и (реже) эрозии. Побочные эффекты обычно проходят после прекращения применения ЛП.
