Синдромы периодической лихорадки связанные с ИЛ-1 - кратко с точки зрения терапии
Ассоциированные с ИЛ-1 (интерлейкином-1) аутовоспалительные заболевания характеризуются значимым повышением экспрессии этого цитокина или клеточной реакции в ответ на его воздействие, а также исчезновением симптомов при блокаде ИЛ-1.
ИЛ-1α и ИЛ-1β представляют собой структурно родственные цитокины, высвобождаемые из клеток в ответ на ряд воспалительных стимулов, например липополисахарид.
Они опосредуют воспалительные реакции, связываясь с общим рецептором, который присутствует на поверхности самых разных типов клеток, и сигнализируют об активации воспалительных генов через комплекс факторов транскрипции ядерного фактора каппа В (NF-кВ).
ИЛ-1 является частью более крупного семейства цитокинов, включающего ИЛ-18, ИЛ-33 и ИЛ-36, которые связываются с родственными рецепторами. Они отличаются тем, что не имеют характерного сигнального пептида, который обычно направляет цитокины в секреторные везикулы.
В связи с этим цитокины семейства ИЛ-1 могут секретироваться только мертвыми или умирающими клетками, функционируя как молекулярные маркеры клеточного стресса, который может запускать полезные воспалительные реакции в ответ на инфекцию и травму. ИЛ-1β и ИЛ-18 уникальны тем, что они биологически не активны до тех пор, пока не расщепляются протеазой каспаза-1.
Последняя также расщепляет внуриклеточный газдермин D, вызывая воспалительную форму гибели клетки, известную как пироптоз. Сама каспаза-1 активируется в комплексах цитоплазматических белков, содержащих различные сенсорные белки, такие как NLRP3 и адаптерный белок ASC. Эти комплексы называются инфламмасомами из-за их способности вызывать воспаление, опосредованное ИЛ-1.
Описанные ниже аутовоспалительные заболевания вызваны мутациями в генах, кодирующих белки, которые обрабатывают или воспринимают ИЛ-1, или косвенно влияют на этот процесс.
