Гипериммуноглобулинемия D с синдромом периодической лихорадки (HIDS; hyperimmunoglobulin D Syndrome) - кратко с точки зрения терапии
Гипериммуноглобулинемия D с синдромом периодической лихорадки (HIDS; hyperimmunoglobulin D Syndrome) была впервые описана в 1984 г. у шести пациентов голландского происхождения как заболевание, подобное ССЛ. Помимо различия этнической принадлежности, ключевым признаком был чрезвычайно высокий уровень IgD в сыворотке крови этих пациентов, что дало название синдрому.
В настоящее время признана возможность развития HIDS в более широкой этнической группе, хотя жители стран Северной Европы по-прежнему преобладают. В целом HIDS все еще встречается довольно редко. Исследования семей пациентов документально подтвердили аутосомно-рецессивный тип наследования этого заболевания.
Повышенный уровень IgD, наблюдаемый при HIDS, по-видимому, является эпифеноменом и не коррелирует с тяжестью заболевания ни среди всех больных, ни у отдельного пациента с течением времени, хотя IgD может способствовать высвобождению провоспалительных цитокинов in vitro.
В 1999 году у пациентов с HIDS были открыты мутации в гене MVK, который кодирует фермент мевалонаткиназу, участвующий в биосинтезе холестерина и нестериновых изопреноидов. Активность фермента у пациентов заметно снижена, но не отсутствует полностью. Новые данные связывают недостаточность изопреноида, вызыванную мутациями в гене MVK, с проявлениями HIDS и проводят интересную параллель с ССЛ и другими аутовоспалительными заболеваниями, ассоциированными с ИЛ-1.
Снижение пренилирования инактивирует ГТФазу RhoA, предотвращая ее ингибирующее влияние на пириновые инфламмасомы, что приводит к увеличению продукции ИЛ-1β. ИЛ-1β и повышенная ТТ могут дополнительно снизить ферментативную активность мевалонаткиназы, создавая тем самым порочный круг, в котором инфекция или вакцинация могут спровоцировать приступы HIDS. Одна из хорошо известных клинических особенностей HIDS — провокация приступов вакцинацией.
Другие отличительные клинические признаки включают очень ранний возраст дебюта (средний возраст — 6 мес), промежуточную между ССЛ и TRAPS продолжительность приступов (от 3 до 7 сут), выраженную шейную лимфаденопатию во время приступов, полиартикулярное поражение, диффузную макулопапулезную сыпь, преобладание диареи над запором при абдоминальных приступах и низкую распространенность плеврита или системного амилоидоза.
Диагноз HIDS может быть установлен у пациента с рецидивирующими эпизодами лихорадки и типичными сопутствующими симптомами путем документирования либо двух мутаций в гене MVK, либо повышенных уровней мевалоновой кислоты (субстрата мевалонаткиназы) в моче во время приступов.
У 10% пациентов с типичной картиной заболевания обнаруживается только одна мутация в гене MVK. Поскольку умеренно повышенные уровни IgD можно наблюдать при других воспалительных состояниях, и до 20% пациентов (особенно маленьких детей) с типичной рецидивирующей лихорадкой и мутациями в гене MVK могут иметь нормальные уровни IgD в сыворотке крови, уровни IgD сами по себе являются ненадежным диагностическим инструментом.
В связи с этим некоторые эксперты предпочитают использовать для обозначения этого заболевания термин «недостаточность мевалонаткиназы». НПВС или ГКС иногда полезны в лечении артрита при HIDS.
Колхицин, как правило, неэффективен. Ингибиторы ИЛ-1 обычно эффективны при HIDS, и недавно FDA одобрило применение канакинумаба для лечения этого заболевания. Продолжительность жизни у пациентов с HIDS не изменена, и во взрослом возрасте приступы могут стать несколько реже.
