Дефицит антагонистов рецепторов Ил-1 и Ил-36 - кратко с точки зрения терапии
Дефицит антагониста рецептора ИЛ-1 (DIRA; deficiency of IL-1 Receptor Antagonist) характеризуется появлением у новорожденных пустулезной кожной сыпи, мультифокального остеомиелита, периостита и, в редких случаях, васкулита. Лихорадка не выражена, хотя уровни белков острой фазы заметно повышены. DIRA вызван рецессивно наследуемыми мутациями с потерей функции в гене IL1RN, который кодирует антагонист рецептора ИЛ-1.
Обычно в течение первых 2 нед жизни у пациентов появляются кожные высыпания, которые варьируют от единичных пустул до генерализованного тяжелого пустулеза или ихтиозиформных поражений. При гистологическом исследовании выявляют обширные нейтрофильные инфильтраты в дерме и эпидермисе.
Типичные рентгенологические изменения включают многоочаговые остеолитические поражения, разрастание надкостницы длинных костей, гетеротопическую оссификацию проксимальных отделов бедренной кости и расширение передних концов ребер.
При биопсии кости выявляют стерильный гнойный остеомиелит, фиброз и склероз. При DIRA недостаточность рецептора ИЛ-1 приводит к беспрепятственной передаче сигналов ИЛ-1β и ИЛ-1α, в то время как при криопиринопатиях мутации NLRP3 приводят к активации инфламмасом и увеличению продукции ИЛ-1β. Пациенты с DIRA быстро отвечают на лечение анакинрой, рекомбинантной формой белка, который у них отсутствует.
Ген IL36RN кодирует белок, который, подобно рецептору ИЛ-1, блокирует активность ИЛ-36, члена семейства ИЛ-1. Его мутации приводят к синдрому дефицита антагониста рецептора ИЛ-36 (DITRA; deficiency of interleukin-36 receptor antagonist) с АуР-типом наследования. Данное заболевание характеризуется генерализованным пустулезным псориазом, периодическими лихорадками и повышением уровней системных маркеров воспаления.
