Оценка иммунной системы при первичном иммунодефиците - кратко с точки зрения терапии
С момента описания первых генетических иммунодефицитов SCID и XLA в 1940-х гг. количество известных первичных иммунодефицитов (более 300) увеличивалось в геометрической прогрессии. Чтобы не отставать, каждые 2 года Международный союз иммунологических обществ анализирует информацию и вносит коррективы в общую классификацию первичных иммунодефицитов (табл. 1).
Аутовоспалительные синдромы, недостаточность системы комплемента и фагоцитов более детально описаны в отдельных статьях на сайте - просим Вас пользоваться формой поиска по сайту выше. В этой и последующих статьях на сайте мы рассматриваем современное понимание первичных иммунодефицитов с акцентом на первичных иммунодефицитах, обнаруженных у взрослых.
Вследствие большого числа и типов первичных иммунодефицитов определение клинических фенотипов затруднено, это в некоторых случаях приводит к задержке в постановке диагноза. В целом спектр иммунодефицитов варьирует в зависимости от возраста пациента. Нарушения функции Т- и В-лимфоцитов, фагоцитов, иммунная дисрегуляция и нарушения врожденного иммунитета в основном манифестируются в раннем детстве, а нарушения в системе комплемента и синтезе АТл, а также аутовоспалительные заболевания более характерны для подростков и взрослых.
Однако существует множество исключений. В ряде случаев ранняя диагностика и успешная терапия первичного иммунодефицита в детском возрасте позволяют таким пациентам в дальнейшем (в зрелом возрасте) наблюдаться у терапевтов и взрослых специалистов.
Для большинства пациентов с первичным иммунодефицитом первыми проявлениями этого заболевания являются инфекционные процессы в ЛОР-органах и бронхолегочной системе. Они обычно включают хронический синусит, отит и бактериальную пневмонию. Для взрослых с иммунодефицитами инфекции, скорее всего, будут длиться дольше, могут потребовать проведения дополнительных курсов АБ-терапии, а также носят рецидивирующий характер. Инфекции также могут приводить к дополнительным осложнениям — таким, как, например, эмпиема плевры после бактериальной пневмонии или потребность в миринготомических трубках для взрослых с хроническим отитом.
У новорожденных и детей хронические инфекции приводят к снижению аппетита и остановке в росте; у взрослых в некоторых случаях также может отмечаться потеря МТ, но это менее заметно. В результате Т- или В-иммунологической недостаточности повышается распространенность опоясывающего лишая. Среди прочих клинических проявлений — острые ЖКТ-инфекции с характерными микроорганизмами, лямблиозы и хронические кишечные воспалительные заболевания, приводящие к малабсорбции и потере веса, имитирующие болезнь Крона. В этой и последующих статьях на сайте первичные иммунодефициты разделены по темам, как указано в табл. 1.
Общие указания к подходу проведения лабораторной оценки основных видов иммунодефицитов, которые основаны на клинических представлениях, показаны в табл. 2. Общая схема — алгоритм определения иммунодефицитов, сочетающихся с инфекционными процессами, представлена на рис. ниже, в публикациях имеются более детальные схемы на основании расширенных клинических фенотипов.
Восприимчивость к инфекциям является общим проявлением иммунодефицитов. Определение молекулярных нарушений, приводящих к синдромам иммунной дисрегуляции, включая аутовоспалительные заболевания и интерферонопатии, способствует более точному пониманию функций иммунной системы в норме и способствует развитию новых подходов к терапии первичных иммунодефицитов и других иммуноопосредованных заболеваний.
К числу крупных достижений в изучении первичных иммунодефицитов относится описание определенных мутаций в системе врожденного иммунитета, приводящих к повышенной восприимчивости к конкретным патогенам, что позволяет проводить широкомасштабный скрининг популяций на основании фенотипа инфекции, при котором геномное высокопроизводительное секвенирование стало экономически выгодным. Такие генетические методы позволяют подтвердить вероятный молекулярный диагноз в 40% несвязанных пробандов с выбранными характерными фенотипами, влияющими на жизнь ~ 25% семей.
С введением генетического тестирования и его использованием в клинической медицине АуД-гены при переменной пенетрантности становятся идентифицируемыми. Помимо этого, также ясно, что нарушения в одном и том же гене могут приводить к потере или изменению функции.
