а) Механизм действия. Микофенолата мофетил быстро метаболизируется до активного метаболита микофеноловой кислоты, которая блокирует функцию инозинмонофосфат-дегидрогеназы, приводя к подавлению пути синтеза гуанозина de novo.
Поскольку Т- и В-лимфоциты не имеют спасительных путей синтеза пуринов, микофенолата мофетил воздействует преимущественно на лимфоциты. Помимо антипролиферативного действия ЛП уменьшает выработку В-кл АТл. Микофенолата мофетил принимают внутрь 2 р/сут, при этом у пациентов с тяжелым нарушением функции почек дозу ЛП необходимо снизить.
б) Применение в клинической практике. Микофенолата мофетил одобрен для применения у реципиентов трансплантата при пересадке почки, печени, сердца в комбинации с циклоспорином, ГКС. Установлено: эффективность микофенолата мофетила не уступает таковой циклофосфамида для достижения ремиссии при волчаночном нефрите и превышает азатиоприн для поддержания ремиссии при волчаночном нефрите.
Согласно результатам недавно проведенного исследования, эффективность микофенолата мофетила не уступает циклофосфамиду в лечении пациентов с интерстициальной болезнью легких, обусловленной склеродермией.
в) Токсичность и мониторинг. Применение микофенолата мофетила требует терапевтического лекарственного мониторинга в связи с его узким терапевтическим индексом, существенной межиндивидуальной вариабельности концентрации в крови. Микофенолата мофетил может вызывать нейтропению и другие формы цитопении. При применении ЛП часто отмечаются тошнота, диарея. Микофенолата мофетил повышает риск развития инфекции, лимфомы.
По безопасности применения при беременности микофенолата мофетил относится к категории D: его применение приводит к врожденным порокам развития у плода, случаям самопроизвольного аборта, поэтому его прием при беременности противопоказан. Женщинам детородного возраста, получающим терапию этим ЛП, необходима надежная контрацепция КОК, при этом их применение следует продолжать еще в течение как минимум 6 нед после прекращения терапии ЛП.
Также во время терапии микофенолата мофетилом необходимо избегать кормления грудью.
