а) Механизм действия. Лефлуномид ингибирует активность дегидрооротатдегидрогеназы, приводя к снижению синтеза пиримидина, обеспечивая антипролиферативное действие. Лефлуномид применяют в дозе 20 мг/сут.
Выделяется с желчью и снова всасывается в ЖКТ, вследствие чего имеет длительный период полувыведения (~2 нед), поэтому применение в нагрузочной дозе (100 мг/сут 3 дня) в начале лечения обеспечивает более быстрое достижение клинического ответа.
Лефлуномид выводится как почками (в ранней фазе), так и ЖКТ (в поздней фазе), и в случае развития тяжелой токсической реакции на лефлуномид быструю элиминацию ЛП обеспечивает применение колестирамина* (8 г 3 р/сут 11 дней), без его применения метаболиты лефлуномида определяются в крови до двух лет.
P.S. * В качестве альтернативы вымывание проводят с помощью активированного угля: 50 г измельченного в порошок активированного угля назначаются 4 раза в сутки в течение 11 дней (инструкция по медицинскому применению лефлуномида).
б) Применение в клинической практике. Лефлуномид одобрен FDA для лечения РА: он уменьшает выраженность признаков, симптомов заболевания, предотвращая деструктивные изменения суставов. Лефлуномид применяют для лечения периферических артритов у пациентов с псориатическим артритом.
в) Токсичность и мониторинг. Лефлуномид может вызывать тяжелое повреждение печени, в том числе развитие фатальной печеночной недостаточности. ЛП может вызывать супрессию костного мозга, повышать восприимчивость пациентов к инфекциям. Необходим контроль за функцией печени, клинический анализ крови 1 р/мес в течение 6 мес в начале лечения и далее каждые 2-3 мес.
При трехкратном повышении уровня трансаминаз необходимо отменить лефлуномид, назначить колестирамин или активированный уголь (для связывания, выведения лефлуномида**).
P.S. ** Инструкция по медицинскому применению лефлуномида в ГРЛС.
Имеются сообщения о развитии лефлуномид-ассоциированной интерстициальной легочной болезни, риска развития лимфомы (данные, указывающие на наличие прямой связи между применением лефлуномида и развитием ЗНО, отсутствуют). Лефлуномид часто вызывает диарею, незначительную алопецию. Для коррекции легких нежелательных реакций — уменьшить дозу ЛП.
Лефлуномид обладает тератогенным действием, может вызывать смерть плода. ЛП противопоказан беременным и кормящим женщинам, его не следует принимать женщинам детородного возраста, не применяющим КОК. Женщинам, планирующим беременность, следует прекратить применение лефлуномида, обеспечив его выведение с помощью колестирамина или активированного угля**.
Не следует предпринимать попытки забеременеть до тех пор, пока уровень метаболита лефлуномида Ml в крови не будет <0,02 мг/л по данным двух разных исследований с интервалом не <2 нед.
P.S. ** Инструкция по медицинскому применению лефлуномида в ГРЛС.
