а) Механизм действия. Механизм действия гидроксихлорохина недостаточно изучен, однако известно, что этот ЛП способен накапливаться в лизосомальных везикулах, вызывая снижение интенсивности передачи сигналов через Толл-подобные рецепторы 7 и 9, подавляя аутофагию (процесс, при котором органеллы и белки клеток отбираются в везикулы, которые сливаются с лизосомами, разрушаются и используются в качестве энергии для реализации других потребностей клеток).
Гидроксихлорохин принимают внутрь 1-2 р/сут. Он быстро всасывается и в связи со значительным распределением в тканях имеет длительный период полувыведения.
б) Применение в клинической практике. Гидроксихлорохин разработан для лечения малярии, но впоследствии одобрен для лечения СКВ, РА. Гидроксихлорохин применяют для контроля кожных проявлений волчанки, артрита, серозита, легких нарушений в системе крови, при этом прекращение терапии гидроксихлорохином повышает риск обострения СКВ.
Гидроксихлорохин не применяют в качестве основной терапии волчаночного нефрита, но лечение этим ЛП может способствовать снижению риска развития терминальной стадии ХПН у таких пациентов. Гидроксихлорохин способствует снижению риска развития СД-2, венозных ТЭО, снижению уровня ХС, повышению общей выживаемости при СКВ.
При лечении пациентов с РА гидроксихлорохин входит в состав трехкомпонентной терапии (наряду с сульфасалазином, метотрексатом), которая не менее эффективна, чем терапия метотрексатом и ингибитором ФНО. Гидроксихлорохин применяют для лечения некоторых воспалительных и ревматических заболеваний кожи, преимущественно в качестве стероид-сберегающего ЛП.
в) Токсичность и мониторинг. Гидроксихлорохин может вызывать развитие дозозависимой ретинопатии, выраженность которой связана с продолжительностью его применения. В целях минимизации риска развития ретинопатии можно назначить ЛП в дозе не >5 мг/кг и направить пациента на скрининговое обследование к врачу-офтальмологу.
Также при применении гидроксихлорохина может наблюдаться кожный зуд, участки пигментации кожи серо-голубого цвета (по типу гематомы), может быть миопатия (в том числе кардиомиопатия), нейромиопатия. У пациентов с дефицитом Г-6-ФД может быть гемолитическая анемия.
При применении гидроксихлорохина не отмечается врожденных пороков развития плода, поэтому для предотвращения обострения заболевания во время беременности продолжают лечение этим ЛП пациенток с СКВ.
