Лечение протозойных кишечных и вагинальных инфекций - кратко с точки зрения терапии
Несколько значимых патогенных простейших организмов, в том числе Entamoeba histolytica, Giardia lamblia и Trichomonas vaginalis, проживают в анаэробных условиях в просвете кишечника или влагалища.
5-нитроимидазолы (метронидазол, тинидазол) — терапия первой линии для подобных инфекций, но встречаются случаи рефрактерного лямблиоза и трихомониаза. Тинидазол обладает более благоприятным фармакодинамическим профилем и обычно переносится лучше.
Поскольку метронидазол и тинидазол не позволяют надежно устранить цисты Е. histolytica из толстой кишки, в комбинации с ними назначают паромомицин (плохо всасывающийся аминогликозид) или йодохинол (оба последних ЛП активны в просвете кишечника). Один из последней пары ЛП либо дилоксанида фуроат применяется в виде монотерапии для лечения лиц с бессимптомной экскрецией цист.
Лямблиоз также подлежит терапии нитазоксанидом. Этот ЛП хорошо переносится, а для детей выпускается еще и в жидкой лекарственной форме. Нитазоксанид — единственный ЛП, эффективный в лечении криптоспоридиоза. Он может применяться в лечении лиц с иммунодефицитами, за исключением СПИДа.
Триметоприм-сульфаметоксазол, который ингибирует последовательные этапы на пути синтеза фолиевой кислоты — ЛП выбора при инфекциях, вызываемых Cystoisospora (Isospora) belli и Cyclospora cayetanensis. Ципрофлоксацин — альтернативный ЛП второй линии для эрадикации первого из этих возбудителей. Тетрациклин, метронидазол или нитазоксанид могут применяться для лечения симптоматических инфекций Balantidium coli.
Метронидазол (5-нитроимидазол) быстро всасывается после приема внутрь, а период его полувыведения — 8 ч. Более половины каждой дозы ЛП метаболизируется в печени. Метаболиты и оставшийся основной ЛП выводятся с мочой. Метронидазол активируется путем восстановления его 5-нитрогруппы в ходе последовательных промежуточных этапов, в которых участвуют микробные белки для транспорта электронов с низким окислительно-восстановительным потенциалом.
Он концентрируется в восприимчивых анаэробных организмах и служит «стоком электронов». Тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту зачастую развиваются при приеме метронидазола. Они встречаются менее часто при приеме более низких доз, рекомендованных для лечения лямблиоза, по сравнению с более высокими дозами, используемыми при амебиазе.
К другим побочным эффектам относятся головная боль, головокружение, онемение. Потенциально тяжелые дисульфирам-подобные реакции развиваются у пациентов, употребляющих алкоголь при приеме метронидазола.
Тинидазол, еще один 5-нитроимидазол, обладает подобным механизмом действия и спектром активности, что и метронидазол, но характеризуется более благоприятной фармакодинамикой и обычно переносится лучше. Он широко применяется во всем мире для лечения лямблиоза, кишечного амебиаза и трихомониаза.
По сравнению с метронидазолом он характеризуется более долгим периодом полувыведения, более коротким и менее сложным курсом лечения, а также меньшей частотой побочных эффектов со стороны ЖКТ. ЛП также может обусловливать тяжелые дисульфирам-подобные реакции после употребления алкоголя.
Нитазоксанид, нитротиазолил-салициламидное производное тиазолида, обладает широким спектром активности против простейших и гельминтов. ЛП выпускается в жидкой лекарственной форме для детей. Нитазоксанид хорошо всасывается при приеме внутрь и гидролизуется до активного метаболита — тизоксанида, который подвергается конъюгации с образованием тизоксанида глюкуронида.
Основное соединение в сыворотке не обнаруживается. Максимальные концентрации метаболитов наблюдаются спустя 1-4 ч. Они выводятся с мочой и желчью.
Тизоксанид очень тесно связывается с белками. Хотя его противопаразитарный механизм действия до конца не ясен, нитазоксанид ингибирует реакции транспорта электронов, зависимые от пируват ферредоксин-оксидоредуктазы, которые необходимы для обмена веществ восприимчивых анаэробных организмов. Он очень хорошо переносится детьми и взрослыми.
