а) Эпидемиология. Вирус японского энцефалита — флавивирус, вызывающий эпизоотии клинического энцефалита у лошадей. Заболевание встречается по всей Азии, включая Японию, Китай, Корейский полуостров, Тайвань, Окинаву, Вьетнам, Филиппины, Бирму, Малайзию, Бангладеш, Восточную и Южную Индию, Шри-Ланку, Таиланд и Индонезию. Ежегодно возникает >30 000 клинических случаев, около 1/3 из которых оканчиваются летальным исходом.
Японский энцефалит — летнее заболевание в регионах с умеренным климатом, но спорадически встречается круглый год в тропических регионах. Передавать вирус способны несколько видов комаров Culex, в первую очередь С. tritaeniorhynchus.
Эпидемии наиболее часты на северной окраине тропической зоны, при этом высокая заболеваемость отмечается на юге Китая. Это преимущественно сельское заболевание, и заболеваемость у мужчин часто выше, чем у женщин. В гиперэндемичных районах >70% обследованного взрослого населения имеют АТл, и заболевание поражает в основном детей <15 лет.
Однако в регионах без высокой распространенности фонового иммунитета (например, на севере Индии) страдают все возрастные группы. В Японии, где школьники были защищены благодаря нацеленным на данную возрастную группу кампаниям по вакцинации, энцефалит стал отмечаться среди пожилых лиц. Соотношение клинически латентная инфекция : манифестная инфекция у детей >500:1 и уменьшается с возрастом; в Корее данное соотношение среди американских военнослужащих оценивалось в 25:1.
б) Патофизиология. Неврологические нарушения и зоны локализации поражений аналогичны описанным для энцефалита Сент-Луис.
в) Клинические проявления. Проявления японского энцефалита включают резко развивающуюся лихорадку, головную боль и симптомы со стороны ЖКТ. Менингизм развивается в течение 24 ч и на 2-3-й день заболевания сопровождается раздражительностью, нарушением сознания, судорогами (особенно у детей), ригидностью мышц, паркинсонизмом, атаксией, грубым тремором, непроизвольными движениями, нарушением функции ЧМН, парезом, гиперактивными глубокими сухожильными рефлексами и патологическими рефлексами.
Часто крайне выражены снижение МТ и обезвоживание. В легких случаях лихорадка купируется после первой недели, а неврологические симптомы исчезают к концу второй недели после начала инфекции. В тяжелых случаях гиперпирексия, прогрессирующая неврологическая дисфункция и кома приводят к смерти, обычно наступающей между 7-10-м днями.
Около 25% пациентов реконвалесцируют в течение длительного срока, часто с необратимыми остаточными явлениями. Возникновение подобных остаточных явлений коррелирует с тяжестью острой стадии заболевания; им наиболее подвержены дети младшего возраста. В острой стадии часто возникают кардиореспираторные осложнения.
Неблагоприятный прогноз связан с длительной лихорадкой, частыми или продолжительными судорогами, высоким содержанием белка в ЦСЖ, положительным симптомом Бабинского и ранним угнетением дыхания. Сообщалось о гибели плода в результате трансплацентарной передачи вируса японского энцефалита.
г) Диагностика. На ранних стадиях заболевания возникает умеренный периферический лейкоцитоз с нейтрофилией. Характерны плеоцитоз (преимущественно лимфоцитарный), повышение уровня белка и нормальная концентрация глюкозы в ЦСЖ.
МРТ при японском энцефалите позволяет выявить отек базальных ганглиев, таламуса и фокальных областей коры ГМ; также возможны признаки кровотечения в указанных локализациях. Кроме того, определяется усиление сигнала от мозговых оболочек, ствола ГМ и спинного мозга.
Вирус редко выявляется в крови. Вирус также редко определяется в ЦСЖ живых пациентов, но может быть выделен из ЦСЖ у 1/3 умерших. Тормозящие гемагглютинацию и нейтрализующие АТл появляются в течение первой недели, а связывающие комплемент АТл — в течение второй недели болезни. Перекрестные реакции с другими флавивирусами затрудняют серодиагностику. Специфические IgM в сыворотке крови или ЦСЖ выявляются с помощью ИФА во время госпитализации у >3/4 пациентов.
д) Профилактика. Новые инактивированные вакцины на основе культуры клеток Vero, включая IC51 (продается под названием Ixiaro и Jespect), CC-JEV (продается под названием Encevac) и Jenvac, доступны для использования у лиц >17 лет и, как было доказано, безопасны для детей. Они более иммуногенны, чем более старые инактивированные вакцины, полученные из ГМ мышей. Около 98% детей, получивших вакцинацию и одну бустерную дозу, сохраняют протективную сероконверсию через 5 лет.
Комбинированная вакцина против желтой лихорадки и японского энцефалита (ChimeriVax-JE) доступна в Австралии и Таиланде. Химерная вакцина, эффективная при одновременном применении с вакциной против кори, эпидемического паротита и краснухи, крайне перспективна для детей, проживающих в эндемичных районах. В Китае обычно используется живая аттенуированная вакцина (SA14-14-2).
Ixiaro лицензирована в США для лиц >2 мес, путешествующих в районы высокого риска. Генерализованная крапивница и ангионевротический отек возможны в 0,3% случаев вакцинации. Поскольку используются две дозы инактивированной вакцины и для обеспечения защиты требуется -1 мес, вакцинация не несет практического характера в случае продолжающейся эпидемии.
Сокращение популяций комаров — переносчиков инфекции за счет применения инсектицидов позволяет предотвратить вспышки инфекции. Иммунизация свиней служит дополнительной стратегией борьбы.
е) Лечение. Лечение носит поддерживающий характер. РКИ интерферона-альфа не показало положительных результатов.
ж) Прогноз. Летальность составляет 25%. О таких последствиях, как снижение умственной деятельности, эмоциональная лабильность, хореоатетоз, тремор, паркинсонизм, нарушения ВНС, паралич и психические расстройства, сообщалось у 75% пациентов.
