Аутосомно-доминантная (АуД) тубулоинтерстициальная болезнь почек - кратко с точки зрения терапии
Аутосомно-доминантная (АуД) тубулоинтерстициальная болезнь почек — группа генетических заболеваний, характеризующихся АуД-наследованием, медуллярными кистами и медленнопрогрессирующим ↓ функции почек, начинающимися в подростковом возрасте. Оно встречается еще реже, чем АуР-нефронофтиз, с которым они имеют ряд общих гистологических признаков, таких как распад базальной мембраны канальцев, образование канальцевых кист и тубулоинтерстициальное воспаление и фиброз.
АуД тубулоинтерстициальную болезнь почек вызывают мутации в четырех генах: уромодулина (UMOD, MCKD2), муцина-1 (MUC1, MCKD1), ренина (REN) и HNF1B. UMOD на хромосоме 16р12 кодирует нецилиарный белок массой 85 кДа, уромодулин, который экспрессируется в сторону просвета почечного эпителия в толстой восходящей части петли Генле и дистальных извитых канальцах.
Уромодулиновая болезнь почек (другое название — семейная ювенильная гиперурикемическая нефропатия 1-го типа, болезнь накопления уромодулина и гломеруло-кистозная болезнь почек) — наиболее распространенный подтип, на который приходится большинство случаев АуД тубулоинтерстициальной болезни почек. Мутации в уромодулине нарушают доставку чувствительного к фуросемиду транспортера Na-K-2C1 к апикальной мембране толстой части восходящей петли, вызывая тем самым потерю натрия и воды с вторичным ↑ реабсорбции уратов в проксимальных канальцах и гиперурикемией.
Внутриклеточное накопление мутантного белка вызывает гибель клеток канальцев. У больных не наблюдается повышенного риска ИМП или образования камней в почках. MUC1 на хромосоме 1q21 кодирует муцин-1, трансмембранный белок, экспрессируемый в дистальных отделах нефрона, ЖКТ, ДП и кожи, функция которого неизвестна. Фенотип АуД тубулоинтерстициальной болезни почек, ассоциированный с мутациями в MUC1, ограничен почками, составляет 30% случаев АуД тубулоинтерстициальной болезни почек. Подагра и гиперурикемия возникают поздно, вторично по отношению к почечной дисфункции.
Мутации в REN, который кодирует ренин на хромосоме 1q32.1, — самые редкие причины АуД тубулоинтерстициальной болезни почек. Клинические и лабораторные проявления напоминают другие болезни с низким содержанием ренина. Анемия, вызванная ↓ уровня ангиотензина, предшествует развитию ХБП. Гиперурикемия развивается рано из-за относительной гипотензии и ↑ проксимальной абсорбции мочевой кислоты. Накопление патологического ренина → гибель канальцевых клеток и ХПБ.
Нефропатия HNF1B возникает в результате мутаций в гене, кодирующем широко экспрессируемый фактор транскрипции ядерного фактора 1β-гепатоцитов, который расположен на хромосоме 17q12 и опосредует развитие различных тканей, включая почки, печень, ПЖЖ и половые пути. Это кистозное заболевание почек с различными почечными и внепочечными проявлениями (см. табл. 1). Почечная функция может быть нормальной или ↓ до терминальной стадии ХБП. Ни тип, ни положение мутации не коррелируют с тяжестью заболевания.
Кортикомедуллярные кисты, встречающиеся у большинства взрослых пациентов, не всегда можно увидеть на УЗИ или КТ, так как очень маленькие. Предполагаемый диагноз основан на достоверном семейном анамнезе и мочевом осадке с минимальной протеинурией. Мутационный анализ необходим для постановки окончательного диагноза.
За исключением лечения гиперурикемии и подагры, если они присутствуют, лечение недостаточности ПЖЖ (при АуД тубулоинтерстициальной болезни почек, вызванной поражением гена HNF1B), а также при низком АД и гиперкалиемии (при АуД тубулоинтерстициальной болезни почек, вызванной поражением гена REN) аналогично лечению пациентов при АуД тубулоинтерстициальной болезни почек, вызванной поражением гена NPHP.
