Пораженный ген находится на хромосоме 11р15 и кодирует лизосомальный фермент трипептил пептидазу 1; постановка диагноза возможна при выявлении низкой активности данного фермента или при молекулярном анализе. Заболевание начинается в период от 18 месяцев до четырех лет. Первыми симптомами являются прекращение и стремительная регрессия развития. Эпилепсия является основным проявлением, но обычно начинается не раньше 30-месячного возраста с последующим присоединением деменции и атаксии. Припадки часто миоклонические и сочетаются с нерегулярным интенционным миоклонусом.
Утрата двигательных навыков и спастичность развиваются стремительно и к 3,5-6 годам дети оказываются прикованными к постели. Нарушения зрения обычно развиваются поздно, после 6 лет. Отмечается дегенерация макулы и сетчатки и атрофия зрительного нерва, но данные симптомы обычно появляются к 3-4 годам, а в начале заболевания электроретинограмма может не отличаться от нормы.
Отмечаются характерные нейрофизиологические изменения. На электроретинограмме выявляются многоочаговые пики и медленный фоновый ритм, характерный ответ на фото-стимуляцию при низкой частоте (каждая вспышка продуцирует пик в затылочной области) (Harden и Pampiglione, 1982). Электроретинограмма затухает. Вызванные зрительные потенциалы и соматосенсорные вызванные потенциалы очень усилены, тем не менее, вызванные зрительные потенциалы могут исчезнуть на поздних стадиях заболевания.
При нейровизуализации выявляется атрофия головного мозга, менее заметная, чем при младенческом типе заболевания. Вакуолизированные лимфоциты не обнаруживаются. При биопсии кожи и конъюнктивы могут выявляться цитосомы, содержащие преимущественно неравномерные включения. Смерть наступает в возрасте 6-15 лет.
Описано несколько вариантов позднего младенческого типа. Заболевания генетически гетерогенны, и развивающиеся в результате симптомы в основном выявляются в специфических популяциях. Финский тип (CLN5) (Wisniewski et al., 1993) вызван мутацией гена, расположенного на хромосоме 13q31-q32, кодирующего мембранный белок, состоящий из 407 аминокислот (Savukosky et al., 1998). Заболевание начинается в возрасте около пяти лет с умственной деградации или атаксии. Симптомы со стороны зрения, эпилепсия и нейрофизиологические аномалии выявляются после 7-8 лет, а течение заболевания при позднем младенческом типе более медленное.
Большинство цитосом имеет вид «отпечатков пальцев» (содержат линейные, изогнутые включения, напоминающие отпечатки пальцев), а нейрофизиологические проявления сходны с проявлениями младенческой формы болезни. CLN6 вызван несколькими мутациями гена, расположенного на хромосоме 15q21.23, кодирующего мембранный белок, состоящий из 311 аминокислот, функция которого не ясна (Sharp et al., 2003). CLN7 описан среди турецких пациентов (Ranta et al., 2004; Top^u et al, 2004). Клиническая картина сходна с финским вариантом, но заболевание протекает тяжелее. Мутантный ген не выявлен. Заболевание выглядит генетически гетерогенным, и одна и та же клиническая картина отмечается при мутации генов CLN6 и CLN8 (Siintola et al., 2005).
Мутации гена CLN8 со сходными клиническими проявлениями также распространены в других средиземноморских странах (Striano et al., 2007), клиническая картина отличается от проявлений северной эпилепсии (см. далее).
Существуют другие варианты заболевания, включая цыганско-индийскую форму, распределение индивидуальных мутаций может варьировать в зависимости от этнического происхождения.
