а) Ювенильный CLN (болезнь Шпильмейера-Фогта-Сьегрена, CLN3). Ген заболевания находится на 16р2 хромосоме и кодирует дополнительный мембранный белок, состоящий из 438 аминокислот. Заболевание начинается в возрасте 4-7 лет. Первыми симптомами являются ухудшение зрения, начинающееся с гемералопии и приводящее к резкому снижению остроты в течение примерно двух лет. Припадки появляются в большинстве случаев через два или три года после начала заболевания.
Деградация изначально отсутствует или выражена слабо, а нарушения поведения выступают на первый план, что часто приводит к ошибочной постановке психиатрического диагноза. Особый тип дизартрии со стремительной и неясной речью становится заметен к 10-15 годам. Неврологические признаки развиваются медленно и включают экстрапирамидные нарушения (тремор и ригидность) и слабо выраженные пирамидные и мозжечковые симптомы. Миоклонические припадки обычно генерализованные, но могут развиваться и парциальные припадки.
При офтальмологическом исследовании выявляется дегенерация макулы с пигментными скоплениями, формирующимися с десятилетнего возраста.
На ЭЭГ могут выявляться псевдопериодические вспышки медленных волн большой амплитуды или низкоамплитудных, точнее плоских участков кривой (Harden и Pampiglione, 1982). Электроретинограмма и вызванные зрительные потенциалы снижены или исчезают на ранних стадиях заболевания. При нейровизуализации отмечается атрофия, степень выраженности которой варьирует от легкой до умеренной. При патологоанатомическом исследовании выявляется экстенсивная кальцификация, которая может отмечаться и на КТ.
Обычно обнаруживаются вакуолизированные лимфоциты, а ультраструктурные изменения кожи, конъюнктивы, лимфоцитов и ткани миндалин включают преимущественно включения в виде отпечатков пальцев. В настоящее время диагностика проводится на основании выявления генетических мутаций (International Batten Disease Consortium, 1995). Течение заболевания непрерывно прогрессирует и приводит к смерти в возрасте 15-30 лет.
Ранний ювенильный вариант заболевания начинается в возрасте от трех до пяти лет (Lake and Cavanagh 1978). Включения имеют изогнутую форму и форму отпечатков пальцев.
Ювенильный нейрональный цероидный липофусциноз.
Включения в форме «отпечатков пальцев» внутри эндотелиальных клеток капилляров кожи.
На рисунке выделены детали включений с плотно соединенными мембранами.
б) Ювенильный восковидный липофусцинов с гранулярными осмиофильными включениями (GROD). Клиническая картина, не отличающаяся от проявлений CLN3, обнаруживалась у некоторых подростков и взрослых пациентов (Mitchison et al., 1998). Тем не менее, в гомогенных гранулярных цитосомах (GROD) постоянно накапливается субстрат (Lake et al., 1996). Заболевание не связано с локусом гена CLN3 и связано с мутацией гена РРТ1, но мутация отличается от изменений при раннем младенческом типе (Kalviainen et al., 2007). Таким образом, болезнь расценивается как поздняя форма CLN1.
Зарегистрированы другие случаи, включая пролонгированную форму (Wisniewski et al., 1998).
в) Прогрессирующая эпилепсия с задержкой умственного развития (северная эпилепсия, CLN8). CLN8 в настоящее время описан только в Финляндии. Клинические симптомы появляются в 8-10 лет, затем развивается медленно прогрессирующая когнитивная и неврологическая деградация и прогрессирующая атрофия головного мозга.
Северная эпилепсия аллельна другому заболеванию, турецкому варианту поздней младенческой формы, зарегистрированной как CLN7. Тем не менее, зарегистрированные в дальнейшем случаи, клинические проявления которых были сходны с проявлениями других форм восковидного липофусциноза (Ranta et al., 2004), обычно были связаны с мутациями гена CLN8 (Siintola et al„ 2005; Striano et al, 2007).
