МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Ботулотоксин в медицине
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Нейроанатомия
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Пропедевтика и синдромы в неврологии
Статьи по КТ, МРТ головного мозга
Статьи по КТ, МРТ позвоночника
Шейный остеохондроз
Форум
 

Нейроаксональная дистрофия (NAD, болезнь Зайтельбергера): причины, диагностика, лечение

Небольшая доля дегенеративных заболеваний поражает большую часть головного мозга и мозжечка или ствола мозга, не сопровождаясь какими-либо признаками накоплений или специфическими повреждениями. Заболевания характеризуются доказанным или вероятным генетическим происхождением, но механизм формирования повреждений не выяснен. При двух основных заболеваниях данной группы (нейроаксональной дистрофии и болезни интранейронных включений) также отмечается поражение периферической нервной системы.

Нейроаксональная дистрофия (NAD, болезнь Зайтельбергера) наследуется аутосомно-рецессивным путем, а недавно была выявлена связь заболевания с геном PLA2G6, кодирующим фосфорилазу А2 (Khateeb et al., 2006). Патологические изменения включают наличие аксонального отека, известного как сфероиды, формируемые разветвленными трубчатыми структурами и связками филаментов с митохондриями в нервных волокнах, особенно в области пресинаптических окончаний. Сфероиды широко распространены в центральной нервной системе и особенно многочисленны в задних рогах спинного мозга, ядрах Голля и Бурдаха, бледном шаре, где также содержится избыток пигментного железа и жира. Сфероиды также присутствуют в периферических нервах, исследование которых является основанием для диагностики путем биопсии.

Более мелкие включения со сходной ультраструктурой (эозинофильные тельца) обнаруживаются в коре. Наличие включений сочетается с диффузным глиозом белого вещества семиовального центра и дегенерацией нескольких длинных трактов отдельных систем (например, пирамидного, спиноцеребеллярного) (Aicardi и Castelein, 1979). Причиной заболевания может быть нарушение ретроградного аксонального транспорта.

Младенческая форма NAD (INAD) часто начинается в возрасте 14-18 месяцев с затруднения самостоятельного передвижения. Прогрессирование прекращается и после периода стагнации, длящегося от недель до месяцев, формируется явная деградация. Гипотония достаточно заметна, чтобы предположить наличие нервно-мышечного заболевания (Aicardi и Castelein, 1979). Тем не менее, симптомы со стороны пирамидного тракта появляются рано, даже если глубокие сухожильные рефлексы ослаблены или отсутствуют. Болезнь медленно прогрессирует с формированием тяжелой деменции, сопровождающейся возрастающей спастичностью, которая превращается в декортикационную ригидность.

Атрофия зрительного нерва и нистагм к трехлетнему возрасту отмечаются в 70% случаев. В конечном счете могут появиться медленные аномальные движения, смерть наступает к 5-10 годам. Припадки встречаются редко и появляются поздно. Усиление сигнала коры мозжечка в Т2-режиме и снижение диффузии воды являются признаками заболевания (Nardocci et al., 1999а; Sener, 2004). Часто отмечается низкий МР-сигнал паллидума, кальцификация базальных ганглиев отмечается в отдельных случаях. При функциональной визуализации отмечается гипоперфузия мозжечка (Kobor et al., 2005).

Нейроаксональная дистрофия
Нейроаксональная дистрофия.
Сфероидные тельца в биоптате коры правой лобной доли.
Разветвленные тубулярные структуры и связки филаментов нервов в отростках нейронов.

Нейропатологический синдром, характерный для нейроаксональной дистрофии, практически постоянен и включает:
1) на электромиограмме выявляются признаки денервации, в особенности дистальных мышц, с нормальной скоростью проводимости чувствительных и двигательных нервов;
2) после 18-30 месяцев отмечается высокая амплитуда и частота (18-24 Гц) на ЭЭГ во время сна и пробуждения;
3) вызванные соматические и зрительный потенциалы после нескольких месяцев течения отсутствуют или аномальны.

Сходная картина отмечалась у 8 пациентов (Ramaekers et al., 1987), хотя у одного проявления были достаточно нетипичны. По результатам одного наблюдения, включавшего 13 пациентов, у 4 было зарегистрировано начало в одном и том же возрасте, но течение было пролонгированным, растянутым на несколько лет (Nardocci et al., 1999b).

Патологоанатомическое подтверждение диагноза может быть получено по результатам биопсии, особенно при биопсии кожи или конъюнктивы, также можно использовать нервы или мышцы. Биопсия головного мозга в настоящее время не проводится. Наличие сфероидов в нервных структурах не является специфичным признаком. Сфероиды обнаруживаются также в головном мозге пациентов с болезнью Галлервордена-Шпатца и при различных хронических непрогрессирующих или прогрессирующих неврологических нарушениях, зарегистрированных как ранние младенческие нейроаксональные дистрофии, но отличающихся клинически и без установленных генетических изменений (Aicardi и Castelein, 1979). Таким образом, типичные клинические проявления также важны для диагностики младенческой нейроаксональной дистрофии, как и патологоанатомические изменения (Aicardi и Castelein 1979; Nardocci et al., 1999a).

Тем не менее, отмечаются атипичные случаи, а прогрессирующая утрата навыков может маскироваться другими симптомами, такими как атаксия, ходьба на цыпочках или ухудшение зрения; неврологические симптомы могут не проявляться на ранних стадиях заболевания. В некоторых случаях отмечаются весьма необычные симптомы, такие как атрофия моста с кальцификацией базальных ганглиев (Ramaekers et al., 1987) или диэнцефальными симптомами (Nagashima et al., 1985).

Зарегистрированы семейные случаи нейроаксональной дистрофии, сочетающейся с дефицитом фермента альфа-N-ацетилгалактозаминидазы (болезнь Шиндлера); заболевания может напоминать болезнь Зайтельбергера и характеризоваться сходными патологическими изменениями (Sakuraba et al., 2004). Тем не менее, клинические проявления являлись вариациями симптомов классического типа (например, отличались наличием миоклонуса); во многих случаях типичных форм младенческой нейроаксональной дистрофии дефицит ферментов не обнаруживается. В сомнительных случаях решение принимается при выявлении ферментного дефекта. Тем не менее, заболевание имеет характерные проявления, и при наличии клинической картины INAD необходимость биохимических исследований сомнительна.

Нозологическое выделение форм NAD, начинающихся в первые месяцы жизни, до конца не ясно. У таких детей могут отмечаться судороги, включая инфантильные спазмы и врожденное повышение тонуса с кальцификацией базальных ганглиев (Venkatesh et al., 1994). У небольшого количества пациентов с тяжелым остеопорозом и неврологическими проявлениями зарегистрирован врожденный NAD, сочетающийся с накоплением липопигментов. Описан случай двух сестер, у которых заболевание началось в младенческом возрасте и проявлялось прогрессирующими и смертельными нарушениями с дистонией и судорогами (Kyllerman et al., 2001). При аутопсии были обнаружены отличные от сфероидов аргирофильные тельца в центральных ядрах.

Зарегистрированы редкие случаи ювенильного NAD (Dorfman et al., 1978). Заболевание проявляется в позднем детском или подростковом возрасте в виде прогрессирующей миоклонической эпилепсии, обычно в сочетании с дегенерацией сетчатки. Поздняя форма, вероятно, не связана с младенческим типом заболевания. Возможна диагностика методом биопсии прямой кишки и кожи. Клиническая картина и течение отличаются за счет часто встречающегося миоклонического компонента.

Дифференциальная диагностика NAD включает большое количество заболеваний, среди которых младенческая метахроматическая лейкодистрофия, характеризующаяся очень сходными проявлениями. Нейродегенерация, ассоциированная с пантотенат-киназой-2 (PANK2) (болезнь Галлервордена-Шпатца) расценивается как близко связанное с INAD; клинические различия связаны с преобладанием дистонических проявлений, а также с генетическими особенностями, выявляемыми при молекулярном исследовании. Связь между локусом PANK2 исключена в ходе исследования гомозигот в семье с INAD, в данной семье мутаций гена PANK2 выявлено не было (Hortnagel et al., 2004). Обнаружена генетическая гетерогенность дефицита PANK2, но данное отклонение не является причиной нескольких редких нейродегенеративных заболеваний, определяемых как нейродегенерации с накоплением железа в головном мозге (NDBIA) (Matarin et al., 2006).

В настоящее время при всех формах NAD доступно только поддерживающее лечение, пренатальная диагностика не проводится.

- Также рекомендуем "Хорея у детей: причины, классификация"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 18.12.2018

Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.