МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Ботулотоксин в медицине
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Нейроанатомия
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Пропедевтика и синдромы в неврологии
Статьи по КТ, МРТ головного мозга
Статьи по КТ, МРТ позвоночника
Шейный остеохондроз
Форум
 

Нейрональный цероидный липофусциноз взрослых (болезнь Куфса, CLN4)

а) Нейрональный цероидный липофусциноз взрослых (болезнь Куфса, CLN4). Несмотря на название, CLN взрослых может начинаться в детстве или подростковом возрасте, первые симптомы могут появляться в возрасте трех лет (Berkovic et al., 1988). Заболевание начинается незаметно и проявляется преимущественно когнитивными и поведенческими нарушениями. В конечном счете формируется слабо выраженная деменция. При длительном течении заболевания могут появиться экстрапирамидные признаки, в частности, дискинезия лица.

Аномалии зрения или ухудшение зрения не отмечаются. У некоторых пациентов могут развиваться миоклонические припадки. Выделяют два типа заболевания (Berkovic et al., 1988): с прогрессирующей миоклонической эпилепсией и нейропсихиатрическими изменениями (Sadzot et al., 2000), с деменцией и двигательными, мозжечковыми и экстрапирамидными нарушениями. На ЭЭГ может выявляться заметная реакция на фотостимуляцию с высокоамплитудными пиками, синхронными со вспышками при низкой частоте повторения. Большая часть зарегистрированных случаев являлись спорадическими, вероятно, аутосомно-рецессивными. В редких семьях вероятно доминантное наследование.

Могут обнаруживаться цитосомы, содержащие гранулярные осмиофильные включения, но обнаружение их вне нервной ткани может быть затруднено.

б) Другие атипичные формы. Такие формы могут составлять до 10-20% случаев по результатам некоторых наблюдений (Dyken и Wisniewski 1995; Goebel и Wisniewski 2004). Предложено несколько классификаций, некоторые содержат более 15 различных групп, но ни одна из классификаций полностью не признана (Dyken и Wisniewski, 1995). Предстоит еще установить, являются ли редко встречающиеся формы отдельными нозологическими единицами или только вариантами течения классических форм заболевания.

Несколько случаев врожденного CLN (тип Нормана-Вуда) были зарегистрированы Dyken and Wisniewski (1995). Данная форма характеризуется стремительным развитием смертельной дыхательной недостаточности и эпилептического статуса; недавно было высказано предположение, что причиной заболевания является дефицит лизосомального катепсина D (Siintola et al., 2006). В начале заболевания появляются выраженные симптомы со стороны зрения и медленно прогрессирующие припадки и деменция. Преобладание нелинейных включений и нарушение зрения отличает данное заболевание от взрослой формы.

Пигментный вариант (Goebel et al., 1995) начинается в детстве и также характеризуется длительным течением, но отличается внешним видом накапливающихся включений. Описан хронический младенческий тип (Dyken и Wisniewski, 1995) и случаи заболевания в детстве, изолированные случаи с хореей, спиноцеребеллярными симптомами, нейропатией и медленным прогрессированием. Зарегистрировано несколько случаев, сочетающихся с остеопорозом (Takahashi et al., 1990), которые могут начинаться в пренатальном периоде.

в) Диагностика. Диагностика CLN может быть затруднена при менее типичных формах заболевания. Нейрофизиологические проявления, особенно аномалии электроретинограммы и характерный ответ на ЭЭГ при низкочастотной световой стимуляции (1-3 Гц), типичны при поздней младенческой форме и некоторых «взрослых» формах. Атрофия головного мозга, выявляемая при нейровизуализации, обычно проявляется рано, но может и не обнаружиться в первый год болезни. Снижение сигнала таламуса в Т2-режиме, выявляемое при CLN1,2, 3,4, 5, 6 и турецком типе позднего младенческого CLN, подозрительно, но не специфично (Autti et al., 2007).

Молекулярное генетическое тестирование при классических типах CLN (1, 2 и 3) путем оценки содержания пальмитоил-протеин тиоэстеразы при CLN1 и активности трипептил-пептидазы 1 при CLN2 (Young et al., 2001) является наиболее эффективным методом диагностики. Анализ мутаций возможен при формах заболевания, для которых имеется клонированный ген (Zhong, 2001). Методы диагностики редких форм заболевания до сих пор разрабатываются. При некоторых формах заболевания единственным доступным методом диагностики является выявление характерных включений в лимфоцитах, коже, конъюнктиве или других экстраневральных тканях.

Ни один из типов включений не является специфичным для конкретной формы заболевания, тем не менее, обычно имеется преобладающий тип. Результаты биопсии экстраневральных тканей изредка отказываются отрицательными. В таких случаях при биопсии прямой кишки можно выявить нейроны, содержание патологические включения.

Пренатальная диагностика форм заболевания, для которых выявлен конкретный ген, может проводиться на основании тех же молекулярных технологий. Также возможна диагностика на основании морфологической оценки включений в клетках амниотической жидкости или биоптатов ворсин хориона (Chow et al., 1993) или на основании выявления субъединицы С митохондриальной АТФ-азы при CLN2 и 3 в сочетании со сцеплением ДНК при CLN 1 и 3 (Goebel et al., 1995). В отдельных случаях CLN 1 возможно выявление носителей.

г) Лечение. Предложено лечение антиоксидантами (витамином Е и С, селеном) (Santavuori et al., 1985), но результаты, к сожалению, ограничены. При большинстве типов заболевания необходимо противосудорожное лечение. Часто эффективны вальпроат натрия и/или клоназепам, но противосудорожное лечение должно подбираться индивидуально, а припадки могут быть полностью рефрактерными.

Пациентам и их семьям необходим поддерживающий уход, чтобы помочь в борьбе с тяжким заболеванием.

Типы цероидного липофусциноза

- Также рекомендуем "Нейроаксональная дистрофия (NAD, болезнь Зайтельбергера): причины, диагностика, лечение"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 18.12.2018

Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.