Болезнь Рефсума у ребенка (НМСН IV, heredopahia anatcica polyneuritiformos, атаксическая полиневритоподобная гередопатия)
Классическая болезнь Рефсума редка в детстве, хотя некоторые проявления заболевания могут появиться рано или даже быть врожденными, например, костные деформации, особенно короткие метатарзальные зоны (Skjeldal et al., 1987). Хотя Dyck отнес болезнь Рефсума к IV типу наследственных моторных и сенсорных невропатий, заболевание заслуживает особого места из-за установленного нарушения обмена веществ, явной симптоматики и частично излечимого характера.
Болезнь вызывается патологическим накоплением фитановой кислоты (С 16 жирная кислота с разветвленной цепью), бета-окисление которой блокируется из-за дефицита оксидазы фитановой кислоты. Большая часть фитановой кислоты имеет экзогенное происхождение, так что снижение поступления, иногда в сочетании с плазмаферезом (Gibberd et al., 1985; Dickson et al., 1989), приводит к снижению ее аномально высоких уровней в плазме, если пациенты находятся на безфитоловой диете. Это лечение сопровождается увеличением скорости проведения по нерву, возвращением рефлексов, и сенсорным и моторным улучшением.
Клинические проявления болезни Рефсума обычно начинаются после 4-7 летнего возраста, но часто распознаются намного позже, поскольку развитие заболевания является медленным. Было получено сообщение о нескольких пациентах грудного возраста с неврологической симптоматикой (Herbert и Clayton, 1994). Клиническая картина — из разряда хронических, но иногда флуктуирующих или ремиттирующих невропатий с очень изменчивой клинической выраженностю (Skjeldal et al., 1987).
Сообщается о картине хронической рецидивирующей формы и даже аксональной невропатии (Gelot et al., 1995). Часто отмечается атаксия. Присутствует атипичный пигментный ретинит, а первым симптомом может быть гемералопия (ночная слепота). Типичны аносмия, глухота, ихтиоз и нарушения сердечной функции.
Скорости проведения по нерву заметно уменьшены, что соответствует результатам патоморфологического исследования выявляющего гипертрофическую демиелинизирующую невропатию с формированием больших луковицеобразных вздутий. Содержание белка в ЦСЖ >1 г/л, но избытка клеток не отмечается. Диагноз может быть подтвержден измерением плазменного уровня фитановой кислоты, который значительно увеличивается (300-1600 ммоль/л вместо <10 ммоль/л; 10-50 мг/дл против <0,3 мг/дл).
Заболевание вызывается мутациями гена PHYH на участке хромосомы 10р13. Этот ген кодирует фитаноил, ко-энзим А гидроксилазу. Мутации второго гена, РЕХ7, на участке хромосомы 6q22-24 вызывают легкую форму заболевания (van den Brink et al., 2003).
