МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Акушерство:
Акушерство
История акушерства
Женские половые органы
Физиология беременности
Диагностика беременности
Развитие эмбриона
Неонатология
Кормление грудью
Характеристика родов
Роды на видео онлайн
Акушерская патология
Пренатальная диагностика
Врожденные болезни
Книги по акушерству
Видео уроки по акушерству
Форум
 

УЗИ при ахондроплазии у плода

а) Определения:
• Наиболее часто встречающаяся наследственная нелетальная скелетная дисплазия
• Характерные признаки - непропорционально короткие конечности (ризомелия), крупная голова с выступающими лобными буграми, гипоплазия средней части лица, короткие пальцы
• Гомозиготная ахондроплазия детальна:
о Возникает при наследовании мутации от обоих родителей

б) Лучевая диагностика:

1. Общие сведения:
• Критерии диагностики:
о Укорочение трубчатых костей и макроцефалия в III триместре
• Морфология:
о Ризомелия:
- Укорочение проксимального сегмента конечности

УЗИ при ахондроплазии у плода
(Слева) УЗИ плода с ахондроплазией. Типичный вид «кисти-трезубца»: пальцы приблизительно одинаковой длины (брахидактилия), утолщены.
(Справа) Рентгенография кисти новорожденного с ахондроплазией. Определяются характерные признаки, в том числе выраженная брахидактилия. Проксимальные и средние фаланги короткие и широкие, конусовидной формы. Пальцы разъединены.

2. УЗИ при ахондроплазии у плода:

• Трубчатые кости:
о Укорочение конечностей; оссификация в норме, переломы отсутствуют
о Умеренное искривление бедренной кости:
- Искривление других трубчатых костей внутриутробно определяется редко
о Шеечно-диафизарный угол бедренной кости увеличен:
- Угол в норме:
22 нед.: 98,5±6,8°
32 нед.: 105,6±7,3°
- При ахондроплазии угол увеличен:
По данным одного исследования, у 5 из 6 плодов с патологией угол составил >130°
Наиболее устойчивый признак после укорочения трубчатых костей
о Признак «воротника»: небольшой гиперэхогенный «крючок» на вершине диафиза

• Длина костей:
о Данные УЗИ на ранних сроках в норме; укорочение проявляется между 21-й и 27-й неделями
о Отставание длины прогрессирует о Наиболее отчетливо в III триместре
о Отношение ОГ к ДБК увеличивается
о Верхние конечности поражены в большей степени, чем нижние

• Голова и лицо:
о Прогрессирующая макроцефалия, выступающие лобные бугры:
- Может определяться только на поздних сроках
о Запавшая переносица, вздернутый нос

• Позвоночник:
о Выраженный грудопоясничный кифоз
о Платиспондилия
о Уменьшение межножкового расстояния в поясничном отделе

• Кисти в виде трезубца:
о Пальцы короткие, одинаковой длины
о III и IV пальцы широко расставлены

• Грудная клетка не изменена или колоколообразная; выпуклый живот

• В III триместре возможно многоводие:
о Незначительное или умеренное

• Гомозиготная (летальная) ахондроплазия:
о Проявления более выраженные, определяются на более ранних сроках
о При беременности высокого риска (заболевание у одного или обоих родителей) рекомендовано УЗИ в динамике для оценки роста плода
о ДБК <3-го процентиля к 17-й неделе
о ДБК <34 мм к 26-й неделе (срок по БПР)

УЗИ при ахондроплазии у плода
(Слева) Графики ДБК и ОГ у плода с ахондроплазией. Изначально ДБК в норме; явное укорочение определяется в III триместре. График ОГ отражает прогрессирование макроцефалии с увеличением срока беременности.
(Справа) Клиническая фотография. Характерные черты лица при ахондроплазии: средняя часть лица уплощена, переносица западает, нос вздернут. Пальцы кисти установлены в виде трезубца, плечо укорочено. Укорочение трубчатых костей до III триместра оставалось незначительным.

3. Рекомендации по лучевой диагностике:

• Предпочтительный метод исследования:
о УЗИ в конце II - начале III триместра
о 3D/4D УЗИ кистей и позвоночника

• Советы по проведению исследования:
о Исключают летальную скелетную дисплазию:
- Микромелия
- Уменьшение грудной клетки
- Выраженное многоводие

в) Дифференциальная диагностика ахондроплазии у плода:

1. Заболевания, связанные с мутацией гена FGFR3:

• Гипохондроплазия:
о Карликовость, укорочение конечностей, поясничный лордоз
о Клинические проявления напоминают ахондроплазию, однако менее выражены
о Череп сформирован нормально или незначительно увеличен
о Расстройства поведения и обучения
о В 70% случаев возможна диагностика с помощью молекулярно-генетических методов
о Самая частая мутация - N540K (замена оснований в гене FGFR3)
о Дифференциальная диагностика с ахондроплазией по клиническим и рентгенологическим признакам может быть затруднена
о Аутосомно-доминантный тип наследования; большинство случаев - мутации de novo, риск повторного возникновения <0,01%

• Танатофорная дисплазия:
о Более тяжелая форма укорочения конечностей (микромелии)
о Уменьшение грудной клетки с гипоплазией легких
о Искривление трубчатых костей, особенно выраженное при танатофорной дисплазии I типа
о При танатофорной дисплазии II типа - череп в форме трилистника
о Выраженное многоводие в III триместре о Заболевание летально

• Гомозиготная ахондроплазия:
о Летальное заболевание
о Если ахондроплазией страдают оба родителя, риск для плода - 25%
о Выраженное укорочение конечностей
о Гипоплазия легких

• Ахондроплазия тяжелой степени с задержкой развития и черным акантозом:
о Тяжесть поражения костей аналогична танатофорной дисплазии
о Дифференциальная диагностика с танатофорной дисплазией и ахондроплазией может быть затруднена без молекулярно-генетического исследования

2. Нарушение синтеза коллагена I типа:
• Несовершенный остеогенез:
о Основной признак - переломы
о Задержка оссификации
о Микромелия

3. Нарушение синтеза олигомерного матриксного белка хряща:

• Псевдоахондроплазия:
о Диспропорциональная карликовость
о Поражение суставов
о Остеоартроз, требующий эндопротезирования

• Спондилоэпифизарная дисплазия:
о Ризомелическая дисплазия со схожими изменениями трубчатых костей
о Лобные бугры не выступают
о Микрогнатия ± синдром Робена (расщелина нёба)

УЗИ при ахондроплазии у плода
(Слева) УЗИ плода во II триместре с ахондроплазией. Выраженный грудопоясничный кифоз.
(Справа) Рентгенография поясничного отдела позвоночника у новорожденного с ахондроплазией, боковая проекция. Увеличенный поясничный кифоз и платиспондилия. Другое изменение позвоночника при ахондроплазии - уменьшение межножкового расстояния в поясничном отделе, с трудом определяется пренатально.

г) Патологоанатомические особенности. Общие сведения:

• Этиология:
о Тирозинкиназа FGFR3 экспрессируется хондроцитами в зонах роста развивающихся трубчатых костей
о Гиперактивность сигнального пути FGFR3 ведет к нарушению функций хондроцитов в зонах роста
о Энхондральная оссификация замедляется

• Генетические факторы:
о Моногенное заболевание, наследуется по аутосомно-доминантному типу:
- Мутации гена FGFR3 (изменяющие функцию):
Повышение активности FGFR3 → задержка оссификации → укорочение костей, в особенности трубчатых
- В 97% случаев происходит замещение глицина на аргинин в кодоне 380 трансмембранного домена FGFR3 (G380R)
- Ген FGFR3 локализуется на коротком плече 4-й хромосомы
о Более 80% всех случаев - мутации de novo (случайные)
о Гомозиготная ахондроплазия летальна
о Риск для потомства, если болен один родитель:
- 50% - ахондроплазия
- 50% здоровы
о Риск для потомства, если ахондроплазией страдают оба родителя:
- 50% - ахондроплазия
- 25% - гомозиготная (летальная) ахондроплазия
- 25% здоровы
о Риск для потомства, если оба родителя здоровы:
- Мутация случайна, вероятность низка

д) Клинические особенности:

1. Клиническая картина:
• Самые частые субъективные и объективные симптомы:
о Укорочение трубчатых костей в конце II - начале III триместра

2. Демографические особенности:
• Возраст:
о Риск повышается с увеличением возраста отца
• Пол:
о Половая предрасположенность отсутствует
• Этническая принадлежность:
о Возникает во всех этнических группах
• Эпидемиология:
о Гетерозиготная: 1:10 000-30 000 живых новорожденных
о Гомозиготная: редко:
- Ахондроплазией должны страдать оба родителя, либо у одного родителя должна быть мутация de novo

2. Естественное течение и прогноз:
• Интеллект не страдает
• Продолжительность жизни нормальная:
о В некоторых исследованиях сообщается о более ранней смертности, чем в общей популяции
о Высокая смертность на 1-м году жизни:
- Смерть часто внезапная
- Связана с острым фораминальным стенозом и поражением шейного отдела спинного или ствола головного мозга
• Повышена частота ортопедических и неврологических осложнений:
о Нестабильность шейного отдела позвоночника, стеноз, гидроцефалия
о Искривление конечностей
о Грудопоясничный кифоз
о Гипоплазия средней части лица с обструкцией верхних дыхательных путей
• Другие нарушения в детском возрасте:
о Отсроченные моторные расстройства
о Рецидивирующие заболевания среднего уха
• Пораженный плод у здоровой матери:
о Нередко показано КС в связи с макроцефалией
о Многоводие в III триместре

4. Лечение ахондроплазии у плода:
• Генетическое консультирование:
о Страдает один родитель или оба:
- Высокий риск ахондроплазии при каждой беременности
о Пренатальная или неонатальная диагностика у ребенка
• Возможна пренатальная диагностика:
о Диагноз предполагают по данным УЗИ
о Молекулярное исследование FGFR3:
- Амниоцентез
- Биопсия ворсин хориона
- Внеклеточная ДНК плода
о Если мутации известны - преимплантационная генетическая диагностика:
- Позволяет предотвратить летальную форму, если поражены оба родителя
• В случае гомозиготной ахондроплазии показано прерывание беременности
• Лечение в постнатальном периоде:
о Операции по удлинению и выпрямлению конечностей
о При стенозе позвоночного канала показана декомпрессия спинного мозга
о Ортезирование и спондилодез

е) Особенности диагностики. Признаки, учитываемые при интерпретации результатов:
• Нормальные результаты УЗИ во II триместре не позволяют исключить ахондроплазию
• Прогрессирующее укорочение конечностей в конце II - начале III триместра

ж) Список использованной литературы:
1. Khalil A et al: Widening of the femoral proximal diaphysis - me-taphysis angle in fetuses with achondroplasia. Ultrasound Obstet Gynecol. 44(l):69-75, 2014
2. Pugash D et al: Prenatal ultrasound and MR1 findings of temporal and occipital lobe dysplasia in a twin with achondroplasia. Ultrasound Obstet Gynecol. 44(3):365-8, 2014
3. Bustamante-Aragones A et al: Non-invasive prenatal diagnosis of single-gene disorders from maternal blood. Gene. 504( 1): 144—9, 2012
4. Hatzaki A et al: FGFR3 related skeletal dysplasias diagnosed prena-tally by ultrasonography and molecular analysis: presentation of 17 cases. Am J Med Genet A. 155A(10):2426-35, 2011
5. Lim JH et al: Non-invasive prenatal detection of achondroplasia using circulating fetal DNA in maternal plasma. J Assist Reprod Genet. 28(2): 167-72, 2011
6. Laederich MB et al: Achondroplasia: pathogenesis and implications for future treatment. Curr Opin Pediatr. 22(4):516—23, 2010
7. Boulet S et al: Prenatal diagnosis of achondroplasia: new specific signs. Prenat Diagn. 29(7):697-702, 2009

- Также рекомендуем "Лучевые признаки амелии, фокомелии у плода"

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 31.10.2021

Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Мы в Instagram Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.