Применение агонистов а2-адренорецепторов для лечения гипертензии в целом нельзя считать предпочтительным выбором. Действующие центрально агонисты а2-адренорецепторов, такие как клонидин, гуанфацин, гуанабенц и а-метилдопа, по своему действию напоминают аутоингибирующие эффекты норэпинефрина в отношении симпатической активности в отсутствие других симпатомиметических эффектов. Причина этого явления — в относительной избирательности действия на a2-рецепторы. Механизмы действия следующие:
• на молекулярном уровне — агонизм в отношении a2-адренорецепторов; в результате снижается активность вазомоторного центра в головном мозге, что приводит к падению активности симпатической нервной системы;
• снижение периферического сопротивления вследствие расслабления артериол. Однако при продолжающейся терапии доминирующими эффектами становятся снижение частоты сердцебиений и минутного объема сердца, особенно в случае применения клонидина.
Клонидин является широко используемым a2-агонистом, тогда как а-метилдопа представляет собой пролекарство, метаболизируемое в ходе двухэтапного ферментативного процесса с образованием а2-агониста метилнорэпинефрина . Поскольку при использовании а-метилдопы почечный кровоток поддерживается на хорошем уровне, этот препарат широко применяют при лечении гипертензии у пациентов с почечной недостаточностью или цереброваскулярным заболеванием. а-Метилдопу используют также во время беременности, т.к. препарат не оказывает вредного влияния на плод, несмотря на его переход через плацентарный барьер.
К побочным эффектам агонистов а2-адренорецепторов относят седативный эффект (в большей степени у клонидина и гуанабенца, чем у гуанфацина и гуанадрела), сухость во рту, ортостатическую гипотензию (в частности, у пожилых пациентов), сексуальную дисфункцию у мужчин и галакторею. В настоящее время а-метилдопу используют очень редко вследствие вызываемых этим препаратом серьезных побочных эффектов (включая диффузное паренхиматозное поражение печени, напоминающее эффекты вирусного гепатита, возможны в редких случаях лихорадка и гемолитическая анемия). Исключение — широкое применение во время беременности, когда препарат можно принимать без опасения длительный срок.
Использование клонидина пациентами с гипертензией ассоциировано с быстрым возвратом кровяного давления до уровня, которое было перед началом лечения, если терапию внезапно прекращают. Развивается синдром отмены, который характеризуется тахикардией, беспокойным состоянием и потоотделением.
Повторное повышение кровяного давления можно устранить, вернувшись к приему препатрата или используя периферически действующий антагонист а1-адренорецепторов, чтобы предотвратить опосредованную симпатической нервной системой периферическую вазоконстрикцию. Этих побочных эффектов можно избежать, снижая дозу клонидина постепенно.
Клонидин доступен в виде препарата для чрескожного применения с целью снижения кровяного давления до 7 сут с меньшей вероятностью появления побочных эффектов. Однако он может вызвать нежелательные эффекты в месте аппликации.
