Симптоматические средства при гипертонии. Атенолол
Симпатолитические средства представляют собой гетерогенную группу препаратов, которые снижают кровяное давление, действуя на симпатическую нервную систему. Активность симпатической нервной системы играет важную роль в быстрой регуляции кровяного давления. Симпатолитические средства снижают кровяное давление, ингибируя один компонент или несколько:
• некоторые симпатолитики действуют центрально — на вазомоторный центр головного мозга, обусловливая снижение симпатического тонуса;
• другие симпатолитики действуют периферически — на адренергическую нейропередачу на пре- или постсинаптическом уровне или на рецепторы, активированные циркулирующим эпинефрином и высвобождаемым нервной системой норэпинефрином.
Многие симпатолитические средства опосредованно влияют на сердечную, сосудистую и другие ткани, действуя на нервную ткань. Другие, например антагонисты b-адренорецепторов, прямо действуют на рецепторы норэпинефрина и эпинефрина сердечно-сосудистой системы. Описание симпатолитиков далее расположено в порядке, отражающем избирательность их действия как симпатолитиков, а не частоту их использования в качестве антигипертензивных средств. Неселективные симпатолитики (например, ганглиоблокаторы и блокаторы адренергических нейронов) в настоящее время используют редко вследствие побочных эффектов.
b-Блокаторы занимают второе место после диуретиков по частоте применения в качестве антигипертензивных средств. Механизм антигипертензивного действия b-блокаторов еще недостаточно изучен. Эти препараты обладают целым спектром эффектов, и благоприятный эффект каждого из них может зависеть от его индивидуальных, специфических свойств:
• молекулярный механизм действия в основном обусловлен конкурентным антагонизмом в отношении b1-адренорецепторов, хотя свой вклад может вносить также антагонизм по отношению к b2-адренорецепторам. Этот вопрос еще до конца не изучен;
• механизм действия на уровне тканей неясен. b-Блокаторы могут действовать на ЦНС, снижая симпатический тонус, на сердце, уменьшая частоту сердечных сокращений и сердечный выброс, на почки, снижая продукцию ренина. Общим признаком является уменьшение периферического сопротивления, однако его механизмы остаются невыясненными.
В клинике используют большое число различных b-блокаторов. Они различаются по способности блокировать b1-адренорецепторы в сердце и ЦНС в сопоставлении с b2-рецепторами бронхов и периферических кровеносных сосудов.
Атенолол и метопролол принадлежат к относительно избирательным b1-антагонистам, применяемым для лечения гипертензии. Термин «кардиоселективный» традиционно используют для описания избирательно действующих антагонистов b1-рецепторов, хотя эти средства влияют на любые ткани, экспрессирующие b1-адренорецепторы. Кардиоселективные b1-блокаторы, такие как атенолол и метопролол, противодействуют эффектам норэпинефрина и эпинефрина в отношении частоты сердечных сокращений, однако обладают менее выраженным действием на дыхательные пути, чем неселективные b-блокаторы.
Тем не менее, поскольку избирательность действия этих лекарственных средств на b1-рецепторы по сравнению с b2-рецепторами лишь относительна (разница менее 8-кратной), они противопоказаны пациентам с астмой вследствие возможности развития бронхоспазма, за исключением особых случаев (например, когда другие антигипертензивные средства пациент не переносит, а необходимость какой-либо лекарственной терапии существует).
