Пиндолол — частичный агонист b1-рецепторов, используемый для лечения гипертензии. Для лечения гипертензии используют избирательные частичные агонисты b1-адренорецепторов, в частности пиндолол. Эти препараты ингибируют избыточную активность b1-адренорецепторов, возникающую под влиянием симпатической гиперактивности, однако оказывают общий b1-агонистический эффект при низком симпатическом тонусе. В свое время частичные агонисты b1-адренорецепторов были описаны как b1-блокаторы с присущей им симпатомиметической активностью.
Частичные агонисты b1-адренорецепторов снижают кровяное давление примерно в той же степени, что и b1-блокаторы, однако вызывают менее выраженное снижение частоты сердцебиений. Это может быть полезно, если пациент получает одновременно средства, увеличивающие интервал QT, т.к. брадикар-дия способствует расширению QT, что может привести к возникновению ЖТ torsades de pointes. Кроме этого эффекта клиническое значение частичного агонизма неизвестно. Не установлено также, что частичные агонисты, в отличие от b1-блокаторов, оказывают благоприятное влияние в отношении предотвращения вторичного инфаркта миокарда.
Лабеталол и карведилол — неселективные антагонисты ос,- и $,-адренорецепторов, используемые для лечения гипертензии. Соотношение между b1- и а-антагонизмом, выявляемое терапевтически, для карведилола составляет 10 : 1, для лабеталола — 4:1. Подобно пиндололу, эти лекарственные средства снижают кровяное давление, уменьшая периферическое сосудистое сопротивление при отсутствии изменений частоты сердечных сокращений и минутного объема сердца. Карведилол обладает и другими эффектами, которые могут играть дополнительную роль при его использовании для лечения сердечной недостаточности.
Небиволол является относительно избирательным b1-блокатором, эффект которого при лечении гипертензии исследуют. Имеются данные, указывающие на уникальность этого препарата среди b-блокаторов как средства, обладающего дополнительным свойством вызывать зависимую от эндотелия вазодилатацию. Этот эффект обусловливает метаболит с активностью агониста b2-адренорецепторов, вызывающий NO-зависимое расширение артериол.
При лечении гипертензии b-блокаторы имеют благоприятное отношение польза-риск. Побочные эффекты b-блокаторов редко вызывают опасение, тем не менее они могут послужить причиной отказа от их применения при лечении гипертензии:
• антагонизм в отношении b1-адренорецепторов может резко ухудшить симптомы ЗСН, снижая сердечный выброс, хотя при длительном лечении ЗСН антагонисты b1-адренорецепторов применяют в низких дозах;
• антагонизм в отношении b2-адренорецепторов (основа некардиоселективного действия) может привести к бронхоспазму (что служит противопоказанием к применению у пациентов с астмой, хотя появляются данные, указывающие на парадоксальное улучшение состояния при астме в случае длительного применения антагонистов b2-адренорецепторов), а также к замедленному выходу из состояния гипогликемии у пациентов с диабетом.
Благоприятный эффект b-блокаторов как лекарственных средств, используемых для предотвращения вторичного инфаркта миокарда у пациентов с гипертензией, может превосходить риск у многих пациентов, страдающих сопутствующим обструктивным легочным заболеванием или диабетом II типа.
Внезапное прекращение приема b-блокаторов может вызвать стенокардию и ОИМ. Внезапное прекращение приема Р-блокаторов может вызвать возобновление симптомов симпатической стимуляции сердца, приводя к стенокардии и ОИМ. В случае отсутствия эффекта b-блокатора или плохой переносимости рекомендуют прекращать его прием постепенно, а не делать резкого перехода к использованию другого препарата.
