Вазодилататоры прямого действия. Гидралазин и миноксидил
Лекарственные средства, у которых молекулярный механизм расширения артериол не связан с антагонизмом в отношении a1-адренорецепторов или блокадой Са2+-каналов L-типа, традиционно называют прямо действующими вазодилататорами. Эти препараты используют для неотложной терапии гипертензии.
Гидралазин относится к препаратам третьей линии, используемым для терапии умеренной гипертензии. Это единственный прямо действующий вазодилататор, применяемый для лечения гипертензии (от слабой до умеренной степени) в качестве препарата второй или третьей линии. Вместе с тем его используют также как парентеральное средство неотложной терапии при гипертензии, а также во время беременности, поскольку в этих условиях доказана безопасность его длительного применения.
Молекулярный и клеточный механизмы действия гидралазина заключаются в повышении уровня цГМФ после активации гуанилилциклазы, что приводит к расслаблению гладких мышц прекапиллярных сосудов и, соответственно, снижению кровяного давления вследствие уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Гидралазин в дозах, превышающих 200 мг/сут, вызывает у некоторых пациентов волчаночноподобный синдром. Другие аспекты применения гидралазина при ЗСН описаны ранее.
Миноксидил высокоэффективно снижает кровяное давление, особенно при тяжелой гипертензии с почечной недостаточностью. Диазоксид сходен с миноксидилом, однако его используют редко (за исключением неотложных случаев) вследствие его побочных эффектов.
Миноксидил — более эффективный вазодилататор, чем гидралазин; вызывает расширение сосудов, определяющих сосудистое сопротивление. На молекулярном уровне он действует, активируя АТФ-чувствительные К+-каналы, что приводит к гиперполяризации сарколеммы гладких мышц и последующему снижению притока Са2+ через Са2+-каналы L-типа. Миноксидил принимают 1-2 раза в день, он очень эффективен у пациентов с тяжелой гипертензией и почечной недостаточностью.
Подобно гидралазину, его назначают в комбинации с диуретиками и антагонистами адренорецепторов для предотвращения рефлекторного повышения сердечного выброса и задержки жидкости, которые могут быть значительными у некоторых пациентов.
Обычный побочный эффект миноксидила — рост волос на лице, что ограничивает его применение у женщин, но делает пригодным для лечения алопеции у мужчин.
