MedUniver Физиология человека
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Эндокринная система
Пищеварительная система
Физиология клеток крови
Обмен веществ. Питание
Выделение.Функции почек
Репродуктивная функция
Сенсорные системы
Физиология иммунной системы
Система кровообращения
Дыхательная система
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Атаксия-телеангиэктазия у ребенка. Иммунодефицит при мутации генов рецепторов ИФН

Сложный синдром атаксии-телеангиэктазии включает нарушения со стороны иммунной, нервной и эндокринной систем, печени и кожи.
В основе синдрома атаксии-телеангиэктазии лежит мутация гена, картированного на длинном плече хромосомы 11 (участок q22-23). Этот ген в настоящее время клонирован, и получил название мутации атаксии-телеангиэктазии (ATM). Ген ATM кодирует ДНК-зависимую протеинкиназу, локализованную преимущественно в ядре и участвующую в проведении митогенного сигнала, мейотической рекомбинации и регуляции клеточного цикла. Клетки больных и гетерозиготных носителей дефекта обладают повышенной чувствительностью к ионизирующей радиации; в них нарушена репарация ДНК и часто встречаются хромосомные аномалии.

Как правило, обнаруживается умеренное ослабление пролиферативного ответа Т- и В-лимфоцитов на митогены in vitro. Процент CD3 и CD4 Т-лимфоцитов несколько снижен, тогда как доля CD8 Т-лимфоцитов нормальна или повышена, а число TCRy/6+ Т-лимфоцитов увеличено. Исследования синтеза иммуноглобулинов свидетельствуют о дефектах как Th-, так и В-клеток. Тимус резко уменьшен, плохо сформирован и не содержит телец Гассаля.

Клинические проявления атаксии-телеангиэктазии. К наиболее отчетливым признакам относятся прогрессирующая мозжечковая атаксия и телеангиэктазии на конъюнктиве и коже. Характерны синуситы и пневмонии, а также нарушения гуморального и клеточного иммунитета. Повышен риск злокачественных новообразований. Атаксию обычно замечают вскоре после того, как ребенок начинает ходить, а к 10-12 годам он оказывается прикованным к инвалидному креслу. Телеангиэктазии появляются в 3-6-летнем возрасте.

Среди нарушений гуморального иммунитета чаще всего обнаруживается изолированный дефицит IgA (50-80% случаев), распад которого ускорен. Уровень IgE и молекулярная масса IgM обычно снижены. Возможно уменьшение концентрации IgG2 и общего уровня IgG. Содержание специфических антител может оставаться нормальным. Синуситы и пневмонии развиваются примерно у 80% больных. Хотя обычно вирусные инфекции не приводят к смерти, ребенок может погибнуть и от ветряной оспы. Злокачественными новообразованиями поражается преимущественно лимфоретикулярная система, но встречаются и аденосаркомы. Частота злокачественных опухолей повышена и среди родственников больного.

атаксия и телеангиэктазия

Иммунодефицит при мутации генов рецепторов ИФН-у1 и -2 и b1-цепи рецептора ИЛ-12

Примерно в 50% случаев диссеминации инфекции после иммунизации БЦЖ не удается выявить какого-либо специфического иммунодефицита. Впервые на это обратили внимание у 2,5-месячной девочки из Туниса, которая погибла от диссеминированного туберкулеза после прививки БЦЖ, а также у 4 детей на Мальте с диссеминированной атипичной микобактериальной инфекцией. Все эти дети родились от близкородственных браков, и у каждого было обнаружено нарушение продукции ФНО-а макрофагами в ответ на стимуляцию ИФН-у.

Во всех случаях выявлены мутации расположенного на хромосоме 6 (участок q22-q23) гена, который кодирует рецептор 1 ИФН-у (ИФН-yRl). В дальнейшем были найдены и больные с мутациями гена, кодирующего ИФН-yR2. Третий тип дефекта у больных с аналогичным синдромом заключается в мутации гена b1-цепи рецептора ИЛ-12 (ИЛ-12Rb1). ИЛ-12 стимулирует продукцию ИФН-у Т- и NK-клетками, и нарушение их чувствительности к этому интерлейкину снижает выработку ИФН-у. Интересно, что дефицит ИФН-yRl, ИФН-уR2 и ИЛ-12Rb1 повышает восприимчивость больных только к микобактериям, но не к другим инфекционным агентам. Реакции Тh1-клеток у больных остаются нормальными.

Таким образом, подверженность микобактериальной инфекции связана, по-видимому, с нарушением опосредованным ИФН-у ответом клеток только на эти внутриклеточные патогены. Иными словами, ИФН-у необходим для проявления антимикобактериальной активности макрофагов.

- Читать далее "Синдром гиперпродукции IgE. Лечение иммунодефицитов у детей"


Оглавление темы "Врожденные нарушения иммунитета":
  1. Нарушения Т-лимфоцитов. CD8 лимфопения
  2. Тяжелый комбинированный иммунодефицит у ребенка. Клиника и лечение
  3. Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит мальчиков. Иммунодефицит при недостаточности аденозиндезаминазы
  4. Иммунодефициты при недостаточности Jak3, ИЛ-7Ra, RAG1 или RAG2, CD45
  5. Ретикулярная дисгенезия. Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы
  6. Имммунодефицит при мутации гена рецептора ИЛ-2. Метафизарная хондродисплазия - тип Мак-Кьюсика
  7. Синдром Оменна. Имммунодефицит при дефиците антигенов МНС
  8. Синдром Вискотта-Олдрича. Иммунодефицит с тромбоцитопенией и экземой
  9. Атаксия-телеангиэктазия у ребенка. Иммунодефицит при мутации генов рецепторов ИФН
  10. Синдром гиперпродукции IgE. Лечение иммунодефицитов у детей
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта