MedUniver Физиология человека
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Эндокринная система
Пищеварительная система
Физиология клеток крови
Обмен веществ. Питание
Выделение.Функции почек
Репродуктивная функция
Сенсорные системы
Физиология иммунной системы
Система кровообращения
Дыхательная система
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Иммунодефициты при недостаточности Jak3, ИЛ-7Ra, RAG1 или RAG2, CD45

Клинические проявления недостаточности Jak3 недавно обнаруженного дефекта напоминают таковые при всех других формах ТКИД. Однако изменения лимфоцитов у больных совпадают только с теми, которые наблюдаются при ТКИДХ1: повышенный процент В-клеток на фоне очень низкого числа или полного отсутствия Т- и NK-клеток. Поскольку среди известных сигнальных молекул только Jak3 ассоциирована с общей для рецепторов цитокинов у-цепью (ус), полагают, что аутосомно-рецессивный ТКИД без недостаточности АДА обусловлен мутациями гена именно Jak3.

Недостаточность этого фермента лежит в основе примерно 6% случаев ТКИД. Восстановление числа Т-лимфоцитов после успешной трансплантации гаплоидентичных стволовых клеток не нормализует ни числа NK-клеток, ни функции В-лимфоцитов, так как в этих случаях нарушена функция рецепторов многих цитокинов.

Иммунодефициты при недостаточности ИЛ-7Ra

При данной форме ТКИД на фоне отсутствия Т-лимфоцитов сохраняется нормальное или повышенное число В- и NK-клеток (Т , В+, NK+). В США на долю этой формы приходится около 10% случаев ТКИД. В отличие от недостаточности ус или Jak3, иммунологический дефект в этом случае полностью корригируется трансплантацией лишенного Т-лимфоцитов гаплоидентичного костного мозга (стволовых клеток).

иммунодефициты

Иммунодефициты при недостаточности RAG1 или RAG2

У грудных детей с этими формами ТКИД (в отличие от недостаточности ус, Jak3, HJT7Rcc и АДА) в крови отсутствуют как Т-, так и В-клетки и содержатся, главным образом, NK-клетки (Т-, В", NK+). Молекулярные исследования привели к обнаружению мутаций в генах, кодирующих рекомбиназы RAG1 или RAG2. Такие мутации нарушают рекомбинацию генов, обеспечивающую формирование рецепторов антигенов.

Иммунодефициты при недостаточности Artemis

Совсем недавно была обнаружена еще одна причина ТКИД у человека — недостаточность фактора V(D)J рекомбинации/репарации ДНК. Этот фактор, принадлежащий к суперсемейству металло-Р-лактамаз, кодируется геном, расположенным на хромосоме 10 и получившим название Artemis. Недостаточность фактора Artemis нарушает репарацию ДНК после разрезания двухцепочечной РНК рекомбиназами RAG1 или RAG2 в процессе перестройки герминативных генов рецепторов антигенов.

Это обусловливает особую форму ТКИД — Т-, В-, NK+, называемую также атабаским ТКИД. У больных с недостаточностью фактора Artemis повышена чувствительность кожных фибробластов и клеток костного мозга к радиоактивному излучению.

Иммунодефициты при недостаточности CD45

Другой недавно обнаруженный молекулярный дефект, лежащий в основе ТКИД, заключается в мутации гена, кодирующего общий лейкоцитарный поверхностный белок CD45. Этот специфичный для кроветворных клеток трансмембранный белок обладает тирозинфосфатазной активностью и регулирует киназы семейства Src, участвующие в проведении сигнала от антигенных рецепторов Т- и В-лимфоцитов.

У 2-месячного мальчика с симптомами ТКИД было выявлено очень низкое число Т-лимфоцитов на фоне нормального числа В-лимфоцитов. Т-лимфоциты не реагировали на митогены, а уровень иммуноглобулинов в сыворотке со временем снижался. У больного была найдена крупная делеция в одном из аллелей гена CD45 и точечная мутация в другом аллеле, вызывающая изменение сайта сплайсинга. В настоящее время описан еще один случай ТКИД, обусловленного недостаточностью CD45.

- Читать далее "Ретикулярная дисгенезия. Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы"


Оглавление темы "Врожденные нарушения иммунитета":
  1. Нарушения Т-лимфоцитов. CD8 лимфопения
  2. Тяжелый комбинированный иммунодефицит у ребенка. Клиника и лечение
  3. Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит мальчиков. Иммунодефицит при недостаточности аденозиндезаминазы
  4. Иммунодефициты при недостаточности Jak3, ИЛ-7Ra, RAG1 или RAG2, CD45
  5. Ретикулярная дисгенезия. Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы
  6. Имммунодефицит при мутации гена рецептора ИЛ-2. Метафизарная хондродисплазия - тип Мак-Кьюсика
  7. Синдром Оменна. Имммунодефицит при дефиците антигенов МНС
  8. Синдром Вискотта-Олдрича. Иммунодефицит с тромбоцитопенией и экземой
  9. Атаксия-телеангиэктазия у ребенка. Иммунодефицит при мутации генов рецепторов ИФН
  10. Синдром гиперпродукции IgE. Лечение иммунодефицитов у детей
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта